In this study, we have used a well-validated breast cancer animal model to examine the malignant progression process. We have demonstrated that disruption of Pthrp dramatically delays the initial and subsequent steps of malignant conversion of the mammary epithelial cell, without affecting the mammary gland development. PTHrP acts as a promoter of oncogenesis and metastasis upstream of a number of critical checkpoints for PyVMT, such as Akt1, Akt2, factor VIII, Bcl-2 and cyclin D1, with the most interesting being CXCR4. This suggests a novel role for PTHrP as a facilitator of oncogenes and emphasizes the importance of attempting its targeting for therapeutic purposes. / Dans cette étude, nous avons utilisé un modèle animal bien connu, le PyVMT, pour illustrer les effets de PTHrP sur l'initation du cancer du sein et sur sa progression métastatique. Nous avons démontré que l'ablation du gène Pthrp provoque un délai significatif des étapes initiales et des processus subséquents de la conversion maligne de la cellule épitheliale de la glande mammaire, sans affecter le développement normal de la glande mammaire. Nous démontrons que le PTHrP peut promouvoir l'oncogénèse et les phénomènes métastatiques en amont de plusieurs points de contrôle critiques chez le PyVMT, comme les Akt1, Akt2, facteur VIII, Bcl-2 et cycline D1, et le plus intéressant d'entre eux, le CXCR4. Ceci suggère un rôle nouveau pour le PTHrP comme facilitateur d'oncogènes, et renforce le concept de ciblage de l'activité de signal du PTHrP à des fins thérapeutiques.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.94925 |
| Date | January 2010 |
| Creators | Li, Jiarong |
| Contributors | Richard Kremer (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Doctor of Philosophy (Department of Medicine) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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