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Human papillomavirus genotype groups and cofactors in the progression of cervical precancerous lesions

Human papillomavirus (HPV) infection is a necessary cause of cervical carcinogenesis, but high-risk HPV infection alone is not sufficient for the development of cervical cancer. Several factors have been proposed as potential cofactors that act in conjunction with HPV to cause precancerous lesions and cancer. This study sought to assess the role of several environmental risk factors in cervical carcinogenesis and describe the association of HPV genotype groups with severity of cervical precancerous lesions and cancer. Using data from the ongoing Biomarkers of Cervical Cancer Risk case-control study conducted in Montréal, Canada, the associations between environmental and genotypic factors and cervical intraepithelial neoplasia (CIN) grades 1, 2, and 3 and squamous cell carcinoma (SCC) were evaluated using multivariate multinomial logistic regression analysis. The cofactors were compared between each grade of the disease continuum to the grade immediately preceding it and to normal cervical cytology. The associations were explored while controlling for HPV and after restricting to high-risk HPV positive women.HPV status was the strongest risk determinant of CIN and SCC. HPV types 16 and 18 were significantly associated with high-grade lesions and SCC within a population of high-risk HPV positive women. Furthermore, being HPV 16 positive was the strongest predictor for disease progression. Smoking and parity were also identified in this study as potentially important secondary risk factors for cervical carcinogenesis.Determining the factors which act in conjunction with HPV will not only strengthen our general understanding of the etiology of cervical cancer, but will aid greatly in defining high-risk groups and in assisting in primary prevention strategies. / L'infection au virus du papillome humain (VPH) est nécessaire pour la carcinogénèse du col de l'utérus, mais elle n'est pas suffisante pour mener au développement du cancer en elle-même. Plusieurs autres variables, de potentiels cofacteurs qui agiraient en combinaison avec le VPH pour causer des lésions cervicales pré-cancéreuses et cancéreuses, ont été proposées. La présente étude avait comme but d'évaluer le rôle de nombreux facteurs de risque environnementaux pour le développement du cancer du col de l'utérus et de décrire l'association entre les groupes génotypiques du virus et la sévérité des lésions cervicales. À partir des données recueillies pour l'étude 'Biomarkers of Cervical Cancer Risk', une étude cas-témoin présentement en cours à Montréal (Canada), les associations entre les facteurs environnementaux et génotypiques et les lésions intra-epithéliales cervicales (LIC) de grade 1, 2 ou 3 et le carcinome malpighien du col de l'utérus ont été évalués à l'aide d'un modèle de régression logistique multivariable et multinomiale. Une comparaison des cofacteurs a été effectuée entre chaque grade néoplasique et le grade qui le précède immédiatement, ainsi qu'avec la cytologie normale. Les associations mises en évidence ont été clarifiées en contrôlant pour le statut d'infection au VPH et en effectuant une restriction pour les cas de VPH de haut risque seulement. Les résultats ont montré que le statut d'infection au VPH était le facteur de risque le plus puissant pour la prédiction de LIC et de cancer. Les VPH de types 16 et 18 étaient significativement associés avec les lésions de haut grade et les cancers parmi la population de femmes infectées par des VPH de haut risque. De plus, la positivité pour le VPH de type 16 était le facteur le plus prédictif de progression des lésions. Le tabagisme et la parité se sont aussi démarqués comme étant de potentiels facteurs de risque secondaires importants pour la carcinogénèse. L'identification de facteurs qui agissent avec le VPH vers le développement du cancer permettra de, non seulement, renforcir notre compréhension de l'étiologie du cancer du col de l'utérus, mais aussi de définir les groupes à haut risque et de contribuer au développement de stratégies de prévention.

Identiferoai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.107708
Date January 2012
CreatorsdeVries, Maaike
ContributorsEduardo L F Franco (Internal/Supervisor)
PublisherMcGill University
Source SetsLibrary and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada
LanguageEnglish
Detected LanguageFrench
TypeElectronic Thesis or Dissertation
Formatapplication/pdf
CoverageMaster of Science (Department of Epidemiology and Biostatistics)
RightsAll items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated.
RelationElectronically-submitted theses.

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