Background: Metformin is an oral hypoglycemic agent (OHA) commonly prescribed in patients with type 2 diabetes (T2DM). In vivo and in vitro studies have suggested that metformin has potential anti-tumour effects and may thus decrease cancer incidence. While observational studies have also suggested similar effects, they had important methodological limitation so that their results need to be confirmed using more rigorous methods.Objective: To assess whether the anti-diabetic medication metformin is associated with a decreased incidence of lung and colorectal cancer in patients with T2DM.Research Design and Methods: Using data from the United Kingdom General Practice Research Database, a large computerized database composed of primary care longitudinal patient records; two population-based cohort studies were conducted, one investigating colorectal cancer incidence in patients with T2DM and the other focused on lung cancer incidence in patients with T2DM. All colorectal or lung cancer cases occurring during follow-up of the cohort (depending on cancer being studied) of all patients with T2DM who had been prescribed at least one OHAs between 1988 and 2009 were identified. For each study, up to 10 randomly selected controls were selected from the cohort within the risk set and matched on age, sex, calendar year of cohort entry, and duration of follow-up. Primary exposure was defined as ever exposure to metformin prior to the risk set follow-up time, as well as in terms of number of metformin prescriptions received to examine the dose-response relationship. Conditional logistic regression was used to estimate adjusted rate ratios (RRs) and corresponding 95% confidence intervals (CIs).Results: The colorectal cancer cohort was comprised of 115,578 users of OHAs, including 607 cases of colorectal cancer and 5837 matched controls. Metformin was not associated with a change in the incidence of colorectal cancer (RR: 0.94; 95% CI: 0.7-1.2). The lung cancer cohort consisted of 115,923 users of OHAs, where 808 cases of lung cancer were matched with 7764 controls. Metformin had no impact on the risk of lung cancer (RR: 0.94; 95% CI: 0.8-1.2). There were also no significant changes observed in incidence of either cancer when examining the number of prescriptions of metformin patients' received. Conclusions: Metformin use is not associated with a decreased colorectal or lung cancer incidence in patients with T2DM. These findings contradict decreased cancer incidence associated with metformin use reported in previous observational studies that did not properly account for time. Keywords: Type 2 Diabetes (T2DM), Oral Hypoglycemic Agents (OHAs), Metformin, Lung Cancer, Colorectal Cancer, United Kingdom General Practice Research Database (GPRD) / Contexte: Metformine est un agent hypoglycémique oral (AHO) couramment prescrit chez les patients avec diabète de type 2 (DNID). In vivo et in vitro ont suggéré que la metformine a un potentiel anti-tumoral effets et donc le potentiel pour diminuer l'incidence du cancer. Alors que les études observationnelles ont également suggéré revendications similaires, ils avaient d'importantes limites méthodologiques afin que leurs résultats doivent être confirmés en utilisant des méthodes plus rigoureuses. Objective: Évaluez si la médication contre le diabète, metformine, est associé avec une diminution du taux d'incidence de cancer des poumons, et colorectal chez les patients avec DNID. Méthodes d'analyse et de conception: En utilisant les données de la base de données du United Kingdom General Practice Research Database (GPRD), une grande base de données informatisée composée de dossiers de soins primaires aux patients longitudinale, deux basées sur la population des études de cohorte ont été menées, l'une d'incidence du cancer colorectal enquêter chez les patients atteints de DNID et l'autre axée sur l'incidence du cancer du poumon chez les patients atteints de DNID. Tous les cas de cancer colorectal ou du poumon survenant au cours du suivi de la cohorte (selon la cohorte du cancer) de tous les patients atteints de DIND qui avaient été prescrits au moins un AHO entre 1988 et 2009 ont été identifiés. Jusqu'à 10 contrôles choisis au hasard ont été choisis au sein de la cohorte des risques fixés et appariés selon l'âge, le sexe, l'année civile de l'entrée dans la cohorte, et la durée du suivi. L'exposition primaire a été définie comme l'exposition à la metformine jamais avant l'ensemble des risques de suivi du temps, ainsi qu'en termes de nombre d'ordonnances a reçu la metformine pour examiner la relation dose-réponse. Une régression logistique conditionnelle a été utilisée pour estimer les rapports de taux ajustés (RRs) et les intervalles de confiance à 95% (IC).Résultats: La cohorte du cancer colorectal été compris de 115 578 utilisateurs des AHO, incluant 607 cas de cancer colorectal et 5837 contrôles jumelées. Metformine n'étais pas associé avec la risque du cancer colorectal (RR: 0.94; 95% IC: 0.7-1.2). De plus, il n'y avait aucune changement significatif observer concernant l'incidence des deux cancers quand le nombre de prescription de metformine et pris en compte. La cohorte se composait de cancer du poumon 115 923 utilisateurs des AHOs, où 808 cas de cancer du poumon ont été appariés à 7764 contrôles. La metformine n'a eu aucune incidence sur le risque de cancer du poumon (RR: 0.94; 95% IC: 0.8-1.2). Il n'y avait aussi pas de changements significatifs observés dans l'incidence du cancer soit lors de l'examen pour le nombre de prescriptions de metformine reçue.Conclusions: L'utilisation de metformine n'est pas associée à une diminution colorectal ou de l'incidence du cancer du poumon chez les patients atteints de DNID. Ces résultats contredisent l'incidence du cancer ont diminué associés à l'utilisation de metformine rapportés dans les études observationnelles précédentes qui n'ont pas correctement en compte le temps.Mots Clés: Diabète de type 2 (DNID), Agent hypoglycémique oral (AHOs), Metformine, Cancer des poumons, Cancer colorectal, United Kingdom General Practice Research Database (GPRD)
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.107910 |
| Date | January 2012 |
| Creators | Smiechowski, Brielan |
| Contributors | Samy Suissa (Internal/Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Epidemiology and Biostatistics) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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