Introduction: The causal association between Human Papillomavirus (HPV) and cervical cancer has enabled developments in modern cervical screening technologies. In place of traditional Papanicolaou (Pap) testing as the sole screening modality, support is mounting for primary screening via tests for HPV DNA detection, reserving Pap cytology for triage of HPV-positive women. Since interpretation of Pap smears is a subjective procedure, revealing HPV-positivity may influence cytotechnician assessments of cellular abnormalities. Objectives: We simulated the HPV/Pap triage algorithm within three different screening populations with the objective of assessing and comparing diagnostic properties (sensitivity, specificity, positive and negative predictive values) of Pap cytology as a triage test when cytotechnicians are made aware of the patient's cervical HPV status. Methods: We conducted a post-hoc analysis of previously collected cervical slides and clinical data from (A) the Canadian Cervical Cancer Screening Trial (CCCaST), (B) a screening study from the Democratic Republic of Congo, and (C) the Brazilian Investigation into Nutrition and Cervical Cancer Prevention (BRINCA). Cervical slides were obtained and re-read with knowledge of HPV status for all HPV-positive and a control sample of HPV-negative women. Comparisons were made between original Pap readings (HPV-concealed) and Pap re-reads (HPV-revealed). Where appropriate, verification bias was corrected for.Results: A total of 1767 smears were re-read. Among 915 re-reads for HPV-positive women, contrast between revealed and concealed Pap readings demonstrated upgrades from negative to positive for n=109 and n=124 at cut-offs ASC-US and LSIL, respectively. Re-reads led to increases in false-positives which reduced Pap re-read specificity. At disease endpoint CIN2+, specificity significantly declined at the ASC-US cut-off for studies (A) 86.6% to 75.3% and (C) 42.5% to 15.5%, and at LSIL cut-off for study (C) 61.9% to 37.6%. Sensitivity remained nearly unchanged between readings, with an exception in study (C) where re-read performance was superior (91.3% vs. 71.9%, LSIL cut-off). Overall findings were similar for disease endpoint CIN3+.Conclusions: We observed declines in Pap specificity when HPV-positivity was revealed, possibly due to heightened awareness of potential abnormalities. Utility of Pap cytology in triage context will require strict quality control adherence and performance may benefit from a higher threshold cut-off (e.g. LSIL). / Introduction: La relation de causalité entre virus du papillome humain (VPH) et cancer du col de l'utérus a permis des développements dans les technologies modernes de dépistage du col utérin. Au lieu de traditionnel de Papanicolaou (Pap) les essais, comme la modalité de dépistage unique, le soutien est de montage pour le dépistage primaire par des tests de dépistage du VPH détection de l'ADN, se réservant de cytologie pour le triage des femmes HPV-positives. Depuis l'interprétation du test de Papanicolaou est une procédure subjective, révélant la positivité HPV peuvent influer sur les évaluations cytotechniciens des anomalies cellulaires. Objectifs: Nous avons simulé le VPH algorithme avec de triage de Pap dans les trois populations de dépistage différents avec l'objectif d'évaluer et de comparer des propriétés diagnostiques (sensibilité, spécificité, valeurs positives et négatives prédictives) de cytologie comme un test de triage où cytotechniciens sont mis au courant du patient col de l'utérus statut HPV. Méthodes: Nous avons effectué une analyse post-hoc de diapositives précédemment recueillies col de l'utérus et des données cliniques à partir de (A) du Canada Cancer du col de première instance de dépistage (CCCaST), (B) une étude de dépistage de la République démocratique du Congo, et (C) du Brésil L'enquête sur la nutrition et la prévention du cancer du col (BRINCA). Diapositives col de l'utérus ont été obtenues et relu avec la connaissance du statut HPV pour tous les HPV-positif et un échantillon de contrôle des femmes HPV-négatives. Le cas échéant, un biais de vérification a été corrigé. Résultats: Un total de 1767 frottis ont été re-lire. Parmi les 915 relit pour les femmes HPV-positives, les contrastes entre révélé et caché lectures Pap démontré des améliorations de négatif à positif pour n = 109 et n = 124 à seuils ASC-US et LSIL, respectivement. Re-lit entraîné une augmentation des faux positifs, qui réduit les estimations de la spécificité. Au CIN2 point de terminaison maladie ou plus, la spécificité considérablement diminué au ASC-US de coupure pour les études (A) 86,6% à 75,3% et (C) 42,5% à 15,5%, et à LSIL seuil pour l'étude (C) 61,9% à 37,6 %. Sensibilité est resté pratiquement inchangé entre les lectures, avec une exception dans l'étude (C) où la performance de relire était supérieur (91,3% vs 71,9%, LSIL cut-off). L'ensemble des résultats ont été similaires pour les CIN3 ou plus point de terminaison maladie. Conclusions: Nous avons observé des baisses de la spécificité Pap quand HPV-positivité a été révélé, probablement à cause de prise de conscience des anomalies potentielles. Utilitaire de Pap cytologie dans le context de triage, il faudra l'adhésion stricte contrôle de la qualité et les performances peuvent bénéficier d'un seuil plus élevé de coupure (LSIL, par exemple).
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.104865 |
| Date | January 2011 |
| Creators | Richardson, Lyndsay |
| Contributors | Eduardo L F Franco (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Epidemiology & Biostatistics) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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