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Previous issue date: 2016-01-13 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A heme oxigenase-1 (HO-1), uma enzima induzida sob diversas condições de estresse celular, cataboliza o heme em monóxido de carbono (CO), biliverdina (convertida posteriormente a bilirrubina) e ferro livre. A deficiência dessa enzima resulta em inflamação crônica e morte prematura. Por outro lado, o aumento da HO-1 e de seus produtos resulta em efeitos antiinflamatórios e antioxidantes. As injúrias inflamatória e oxidativa desempenham um papel importante na fisiopatologia da sepse. Nesse contexto, a HO-1 vem sendo caracterizada como um gene protetor. Recentemente, estudos demonstraram que a indução da HO-1 ou a terapia com o CO e a biliverdina, isoladamente ou em associação, são capazes de diminuir a disfunção orgânica e a mortalidade em modelos animais de endotoxemia letal. Nossa proposta foi estudar o efeito da modulação da HO-1 e do tratamento com a biliverdina em um modelo mais clinicamente relevante de sepse, a ligadura e perfuração cecal (CLP). Nossos resultados apontam para um efeito benéfico da HO-1 no tratamento da sepse. Demonstramos que o tratamento com a estanho protoporfirina (SnPP), um supressor da HO-1, aumenta a mortalidade da CLP. Já nos animais tratados com a cobalto protoporfirina (CoPP), um indutor da HO-1, há um aumento da sobrevida. O tratamento com a biliverdina também teve um impacto significativo, tanto em um modelo de endotoxemia letal como no modelo de CLP, reduzindo a mortalidade em aproximadamente 60% e 40%, respectivamente. Esse efeito protetor observado na CLP foi associado a uma modulação da resposta inflamatória, constatada pela redução do acúmulo de leucócitos e dos níveis de mediadores inflamatórios (TNF-a, IL-6, KC e IL-10) na cavidade peritoneal. Ao mesmo tempo, os animais tratados com a biliverdina apresentaram um decréscimo no número de unidades formadoras de colônias no lavado peritoneal, sugerindo um melhor controle local da infecção. / Heme oxygenase-1 (HO-1), an enzyme induced under va
rious situations of cellular stress,
catabolyses heme into carbon monoxide (CO), biliver
din (subsequently converted to
bilirubin) and free iron. The deficiency of this en
zyme results in chronic inflammation and
premature death. On the other hand, an increase in
HO-1 and its products results in anti-
inflammatory and antioxidant effects. Inflammatory
and oxidative injuries play an
important role in sepsis pathophysiology. In this c
ontext, HO-1 has been characterized as a
protective gene. Recently, studies have shown that
the induction of HO-1 or therapy with
CO and biliverdin, isolated or in association, is c
apable of reducing organic dysfunction and
mortality in animal models of lethal endotoxemia. O
ur goal was to study the effects of the
modulation of HO-1 and the treatment with biliverdi
n in a more clinically relevant model of
sepsis, the cecal ligation and puncture (CLP) model
. Our results suggest a beneficial effect
of HO-1 in sepsis treatment. We demonstrated that t
he treatment with tin protoporphyrin
(SnPP), a suppressor of HO-1, increases CLP mortali
ty. On the other hand, animals treated
with cobalt protoporphyrin (CoPP), an inducer of HO
-1, had an increased survival.
Treatment with biliverdin also had a significant im
pact over both lethal endotoxemia and
CLP, reducing mortality in approximately 60% and 40
%, respectively. This protective
effect of biliverdin on CLP was associated with a m
odulation of the inflammatory response,
observed by the reduction of leukocyte accumulation
and levels of inflammatory mediators
(TNF, IL-6, KC and IL-10) in the peritoneal cavity.
At the same time, the animals treated
with biliverdin had decreased numbers of colony-for
ming units in the peritoneal lavage
fluid, suggesting a better local control of infecti
on
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/12864 |
| Date | January 2007 |
| Creators | Rodrigues, Pedro Mendes de Azambuja |
| Contributors | Monteiro, Clarissa Menezes Maya, Bozza, Marcelo Torres, Rigato Junior, Otelo, Silva, Adriana Ribeiro, Oliveira, Marcus Fernandes de, Faria Neto, Hugo Caire de Castro, Souza, Aurélio Vicente Graça de |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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