Orientadora: Profa. Dra. Maria Cristina Carlan da Silva / Tese (doutorado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Biossistemas, 2018. / A relação entre a presença do Citomegalovírus Humano (HCMV) e diversos tipos de
tumores tem sido alvo de investigação por décadas, e em especial, em Glioblastoma
Multiforme (GBM). O GBM é o mais maligno tumor do Sistema Nervoso Central (SNC),
com baixa sobrevida mesmo após o tratamento. Nosso grupo e outros demonstraram a
presença do HCMV neste tipo de tumor restrita a uma pequena quantidade de células, além
disso, vários mecanismos de aumento de malignidade tumoral mediados pelo HCMV já foram
demonstrados in vitro e in vivo.
As principais drogas utilizadas durante o tratamento quimioterápico, Temozolamida
(TMZ) e Carmustina (BCNU), levam a adição de adutos no DNA, criando erros durante a
replicação celular. Estudos demonstram que o HCMV pode modular vias de reparo de DNA
em fibroblastos, entretanto, o possível efeito durante a quimioterapia não é conhecido. Com
isto, neste trabalho avaliou-se a infecção viral de linhagens celulares de GBM bem como a
resposta das mesmas ao tratamento com TMZ e BCNU.
Demonstrou-se que linhagens de GBM U87MG, A172, U251MG e TP365MG são
suscetíveis a infecção por HCMV, mas não igualmente permissíveis as linhagens virais
laboratoriais (AD169) e clínica (TB40), provavelmente refletindo a infectividade do vírus nos
tumores. Observou-se também uma diminuição na viabilidade celular nas linhagens
TP365MG e U251MG infectadas com HCMV, de maneira dependente da multiplicidade de
infecção (MOI). Na presença concomitante de drogas e vírus também ocorre a diminuição de
viabilidade MOI dependente, especificamente em TP365MG tratada com BCNU.
Em suma, os resultados indicam que a permissibilidade do HCMV em células de
GBM é determinada por fatores celulares/hospedeiro e não por fatores virais. Por fim, o vírus
também não aumenta a resistência ao tratamento por TMZ e BCNU em linhagens U251MG e
TP365MG, entretanto, devido a heterogeneidade tumoral mais estudos são necessários em
outros tipos celulares, especialmente em células tronco tumorais, levando a um melhor
entendimento do possível efeito do vírus durante o tratamento quimioterápico / The relationship between the Human Cytomegalovirus (HCMV) and different types of
tumors has been investigated for many decades, especially in Glioblastoma Multiforme
(GBM). GBM is the most malignant tumor of the Nervous Central System (SNC), with a low
overall survival even after treatment. We and others demonstrated the presence of HCMV in
this type of tumor, restricted to a small number of cells, and various studies showed that the
virus can increase cell malignancy both in vitro and in vivo.
The chemotherapeutic agents Temozolomide (TMZ) and Carmustine (BCNU) used in
GBM treatment lead to insertion of adducts in the DNA, creating errors during replication. It
is well known that HCMV can modulate DNA repair pathways in fibroblasts, however, the
possible effect of the virus during chemotherapy is not known. In this work we analyzed viral
infection in GBM cell lines and their response to the TMZ and BCNU.
We demonstrated that A172, U251MG and TP365MG GBM cell lines are susceptible
to HCMV infection, but not equally permissive to both laboratory (AD169) and clinical
strains (TB40), likely reflecting infection in the tumor. Additionally, we show a decrease in
cell viability in TP365MG and U251MG infected with HCMV, in a MOI dependent manner.
In infected and treated with chemotherapeutic drugs cells, there is also a reduction in cell
viability MOI dependent in TP365MG treated with BCNU.
Overall our results indicate that HCMV permissiveness in GBM cells is determined by
host/cellular rather than viral factors and that the virus does not increase cell resistance to
chemotherapeutic drugs in U251MG and TP365MG. Due to the tumor heterogeneity, more
studies need to be performed in other tumor cells, especially in cancer stem cells, to lead to a
better understanding of the possible effect of the virus during chemotherapy.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:BDTD:109119 |
| Date | January 2018 |
| Creators | Santos, Claudia Januário dos |
| Contributors | Silva, Maria Cristina Carlan da, Santos Júnior, Arnaldo Rodrigues dos, Batista, Helena Beatriz de Carvalho Ruthner, Rocha, Clarissa Ribeiro Reily, Aguiar, Rodrigo Almeida de |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf, 171 f. : il. |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFABC, instname:Universidade Federal do ABC, instacron:UFABC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=109119&midiaext=75603, http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=109119&midiaext=75604, Cover: http://biblioteca.ufabc.edu.brphp/capa.php?obra=109119 |
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