CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / Introduction: Visceral leishmaniasis is a serious public health problem in several parts of the developing world. In leishmaniasis, protection and healing correlate with the development of Th1 immune response, and IFN-γ is considered a key molecule in this response. In contrast, the Th2 response results in disease progression. It is noteworthy that after contact with Leishmania the production of IFN-γ differs between healthy individuals. Some of them are high IFN-γ producer (HIFN-γP), while others respond with low IFN-γ producer (LIFN-γP). This has been observed in the in vitro response to several species of Leishmania, as well as in the early phase of the disease in patients with leishmaniasis. The activation of T lymphocytes can be modulated by immunomodulatory receptors present on the surface of lymphocytes and antigen presenting cells (APCs). Signaling lymphocytic activation molecule (SLAM, CD150) is a transmembrane protein that promotes Th2 differentiation. Evidences support the involvement of this molecule in the immune response against parasites. Objective: To evaluate the role of SLAM signaling pathway in the modulation of immune response of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from individuals low IFN-γ producers (LP) against Leishmania chagasi. Methodology: Healthy individualsâ PBMC were stimulated in vitro with L. chagasi and monoclonal anti-SLAM (α-SLAM), in the presence or not of inflammatory cytokines (rIFN-γ or rIL-12). The supernatants of the cultures were analyzed by ELISA for the determination of IFN-γ and interleukin 10 (IL-10) concentrations. Results: Upon stimulation of PBMC with L. chagasi, the blocking of the SLAM signaling pathway with α-SLAM did not affect the synthesis of IFN-γ and IL-10, regardless of treatment with rIL-12. However, after rIFN-γ treatment of antigen stimulated cells it occurred a download of IL-10 synthesis and upload IFN-γ secretion, regardless of the blockade of SLAM signaling pathway. Conclusions: The blocking of SLAM signaling pathway with α-SLAM at the concentration of 10μg/mL does not interfere significantly in the IFN-γ and IL-10 production of PBMC from individuals LP stimulated with Leishmania chagasi promastigotes. Treatment of PBMC with rIFN-γ is able to induce a reduction of IL-10 and an increment of IFN-γ in the supernates cultures, whereas treatment with rIL-12 enhanced IFN-γ production, but does not interfered with IL-10. It is necessary to make further studies to better understand the role of the SLAM signaling pathway in the immune response of LP against Leishmania chagasi. / IntroduÃÃo: Nas leishmanioses, proteÃÃo e cura se correlacionam com o desenvolvimento de resposta imune tipo Th1, e IFN-γ à considerada uma molÃcula chave nesta resposta. Ao contrÃrio, a resposta Th2, resulta na progressÃo da doenÃa. Vale ressaltar que a produÃÃo de IFN-γ, apÃs o contato com a Leishmania, difere entre indivÃduos sadios, alguns apresentam alta produÃÃo de IFN-γ (AP), enquanto outros respondem com baixa produÃÃo (BP). Isto tem sido observado com diversas espÃcies de Leishmania, assim como na infecÃÃo natural, na fase inicial da doenÃa. A ativaÃÃo do linfÃcito T pode ser modulada por coestimuladores, presentes na superfÃcie de linfÃcitos e nas APCs, a exemplo da molÃcula sinalizadora na ativaÃÃo de linfÃcitos T (SLAM). EvidÃncias apontam para o envolvimento dessas molÃculas na regulaÃÃo da resposta imunolÃgica. Objetivo: Avaliar o papel da via de sinalizaÃÃo de SLAM na modulaÃÃo da resposta imune em cÃlulas mononucleares de sangue perifÃrico (CMSP) de indivÃduos BP, frente à estimulaÃÃo in vitro por Leishmania chagasi. Metodologia: CMSP de indivÃduos sadios BP foram estimuladas in vitro com L. chagasi na ausÃncia ou na presenÃa do anticorpo monoclonal anti-SLAM (α-SLAM), com ou sem tratamento por citocinas proinflamatÃrias (rIFN-γ ou rIL-12). Os sobrenadantes das culturas foram analisados por ELISA para IFN-γ e interleucina (IL)-10. Resultados: Sob estimulaÃÃo de L. chagasi, o bloqueio da via SLAM nÃo modificou a sÃntese de IFN-γ e IL-10, independente do tratamento com rIL-12. No entanto, o tratamento com rIFN-γ reduziu a sÃntese de IL-10 e elevou a secreÃÃo de IFN-γ endÃgeno, independente do bloqueio da via SLAM. ConclusÃes: O bloqueio da via SLAM, com adiÃÃo de α-SLAM (10Âg/mL), nÃo interfere significativamente na produÃÃo de IFN-γ e IL-10. O tratamento das CMSP com rIFN-γ à capaz de induzir a reduÃÃo da produÃÃo de IL-10 e o aumento de IFN-γ de forma significativa, enquanto que o tratamento com rIL-12 aumenta a produÃÃo de IFN-γ, mas nÃo interfere na produÃÃo de IL-10 dos indivÃduos baixos produtores. Faz-se necessÃrio ampliar o estudo da aÃÃo imunomoduladora da SLAM frente à Leishmania chagasi, para um melhor entendimento do papel desta via de sinalizaÃÃo na resposta imunolÃgica dos BP.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:3180 |
| Date | 26 September 2009 |
| Creators | MÃrcia Sindeaux Frutuoso |
| Contributors | Margarida Maria de Lima Pompeu, Diana CÃlia Sousa Nunes-Pinheiro, Max Victor Carioca Freitas, Ãrika Freitas Mota |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Patologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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