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Previous issue date: 2011 / Faculdade de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco / A inflamação é uma resposta vital provocada por patógenos, danos físicos, isquemia,
injúrias tóxicas ou auto-imunes com o objetivo de proteger o organismo. É um processo
complexo, incluindo atividades de vários tipos de células e dezenas de mediadores
protéicos e lipídicos. A fase inicial da inflamação inclui mudanças no fluxo sanguíneo
local e acumulação de várias células inflamatórias (neutrófilos, células dendríticas,
monócitos, mastócitos e linfócitos). Posteriormente, patógenos, debris celulares e
células inflamatórias precisam ser removidas e a integridade e funcionamento normal do
tecido restaurado. Apesar do avanço no conhecimento da fisiopatologia da inflamação,
os medicamentos atuais ainda apresentam sérios efeitos adversos. Neste estudo, nos
propomos a avaliar a atividade anti-inflamatória e antinociceptiva de derivados indolimidazolidínicos
(LPSF/NN-52 e LPSF/NN-56) e determinar as concentrações do TNF-
α e IL-1β no exsudato inflamatório de animais tratados com os compostos em estudo.
Para a avaliação da atividade anti-inflamatória, foram utilizados testes da fase aguda
como, bolsão de ar subcutâneo, peritonite e pleurisia induzidos por carragenina e
permeabilidade vascular induzida por ácido acético. Para avaliação do efeito
antinociceptivo foram realizados os ensaios da nocicepção induzida por ácido acético,
formalina e placa quente. No teste do bolsão de ar os melhores resultados foram obtidos
com o LPSF/NN-52 (10mg/kg) e LPSF/NN-56 (3mg/Kg) com inibição da migração
leucocitária de 72 e 81%, respectivamente em relação ao grupo controle. A
indometacina (10mg/kg; 87% de inibição) foi usada como fármaco de referência. Na
peritonite, os compostos LPSF/NN-52 (10mg/kg) e LPSF/NN-56 (3mg/kg) inibiram a
migração leucocitária em 56 e 55%, respectivamente, em relação ao controle. O
fármaco padrão indometacina apresentou inibição de 58%. Em relação à avaliação das
citocinas pró-inflamatórias em ambos os testes, as substâncias em estudo diminuíram a
concentração de TNF-α e IL-1β. No teste da pleurisia, as substâncias também inibiram a
migração leucocitária LPSF/NN-52 (49%) e LPSF/NN-56 (39%) em relação ao grupo
controle, porém sua inibição foi inferior aos padrões dexametasona (71%) e
indometacina (65%). Os compostos testados diminuíram a permeabilidade vascular
induzida por ácido acético. Na nocicepção induzida por ácido acético, as substâncias
apresentaram diminuição no número de contorções abdominais em relação ao grupo
controle, onde o LPSF/NN-52 inibiu a nocicepção em 52% e LPSF/NN-56 inibiu 63%.
O padrão para este teste foi o diclofenano (68%). No teste da formalina, os compostos
testados apresentaram efeitos apenas na segunda fase. No teste da Placa quente nenhum
dos derivados apresentou inibição da nocicepção. Desta forma, os resultados indicam
que os derivados indol-imidazolidínicos testados apresentaram atividade antiinflamatória
e antinociceptiva promissoras, provavelmente através da modulação do
sistema imune. Sugere-se que a atividade antinociceptiva dos derivados indolimidazolidínicos
seja decorrente de mecanismos periféricos, atuando apenas na dor
inflamatória
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/9111 |
| Date | 31 January 2011 |
| Creators | Stamford Henrique da Silva Guerra, Aline |
| Contributors | Gonçalves da Silva, Teresinha |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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