Glioblastoma is the most common primary brain tumour in adults. Despite the aggressive standard of care currently used, median patient survival following treatment is only 14 months. Innovative treatment options are needed for these patients. Recently, oncolytic viruses have emerged as promising immunotherapies for the treatment of solid tumours. Preliminary work in our lab has demonstrated that Farmington virus, a novel brain-safe oncolytic rhabdovirus, can be engineered to encode a tumour-associated antigen (TAA) to prime and boost antigen-specific adaptive immune responses. Since other rhabdoviruses share this boosting capacity, a heterologous rhabdovirus prime/boost regimen can be designed to combine two powerful oncolytics and a robust anti-TAA adaptive immune response. We evaluated Farmington’s ability to vaccinate against a self- glioblastoma antigen and two foreign glioblastoma-associated antigens. Farmington was able to vaccinate against the foreign antigens, leading to efficacy in prophylactic and therapeutic glioblastoma models. Additionally, treatment with heterologous rhabdoviruses demonstrated efficacy in an aggressive murine mammary carcinoma model. Herein, we demonstrate promising preliminary results for a novel glioblastoma therapeutic approach.
Le glioblastome est la tumeur primaire la plus fréquente chez l’adulte. La survie moyenne des patients n’excède pas 14 mois malgré une prise en charge thérapeutique agressive. Par conséquent, la mise au point de traitements innovants et efficaces est une nécessité pour ces patients. Des avancées récentes ont mise en évidence l’intérêt des virus oncolytiques dans le traitement des tumeurs solides. Des travaux préliminaires réalisés au sein de notre laboratoire ont, en effet, démontré que le virus Farmington pouvait être modifié afin d’exprimer un antigène associé aux tumeurs (AAT), pour initier et potentialiser une réponse immunitaire adaptative spécifique. D’autres rhabdovirus possèdent des capacités de potentialisation immunitaire similaires et peuvent être utilisés en association avec le virus Farmington modifié pour amorcer et amplifier la réponse immunitaire oncolytique de l’hôte. Le but de ce projet était d’évaluer le potentiel du virus Farmington comme vaccin contre des antigènes tumoraux d’origine endogène ou exogène associés au glioblastome. Nos résultats ont montré que le virus Farmington a la capacité d’induire une réponse immunitaire prophylactique et thérapeutique contre les antigènes tumoraux exogènes dans des modèles de glioblastome. De plus, l’utilisation de rhabdovirus hétérologues s’est aussi révélée efficace pour le traitement de carcinome mammaire agressif chez la souris. Cette étude préliminaire apporte des résultats prometteurs pour le développement de nouvelles approches thérapeutiques efficaces dans le traitement du glioblastome.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:uottawa.ca/oai:ruor.uottawa.ca:10393/33354 |
| Date | January 2015 |
| Creators | Rowe, Katelynn |
| Contributors | Stojdl, David |
| Publisher | Université d'Ottawa / University of Ottawa |
| Source Sets | Université d’Ottawa |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Thesis |
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