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Previous issue date: 2013-07-29 / By the direct action of ultraviolet and excluding skin changes, the lower lip is the
structure most affected by potentially malignant and malignant lesions of epithelial
origin. One factor that may step in the prognosis of squamous cell carcinoma of the
lower lip (SCCLL) consists of the components of the tumor microenvironment. The
tumor-associated macrophages (TAMs) are part of this cell population and are divided
according to their state of polarization: M1 subtype (classical activation), exerts anti tumor
properties
through
the
destruction
of
neoplastic
cells
and
subtype
M2
(alternative
activation),
which
have
anti-inflammatory
activity
and
promotes
neoplastic
cells
escape
immune
surveillance. Numerous studies have demonstrated the involvement of TAMs
and poorer prognosis in several malignancies, however its relationship with SCCLL is
not yet known. The present study aimed to analyze, through immunohistochemistry, the
presence of M1 and M2 subpopulations of TAMs in a series of cases of SCCLL and
verify a possible involvement of these cell subsets in the development of lymph node
metastasis. Histological sections stained with hematoxylin and eosin, obtained from 30
cases of SCCLL and divided into two groups (15 cases with lymph node metastasis and
15 cases without lymph node metastasis), were evaluated under light microscopy where
it determined the histopathological grading of malignancy. The material was subjected
to double staining technique for the monoclonal antibodies anti-CD68, anti-CD163 and
anti-HLA-DR. Obtained distinction between TAMs M1 (CD68/HLA-DR) and TAMs
M2 (CD68/CD163). Then the immunostained cells were counted in 10 fields higher
positive, establishing the average of M1 and M2 TAMs in each case. The data obtained
from the measurements of TAMs M1 and M2 were subjected to the KolmogorovSmirnov
test,
which
revealed
the
absence
of
normal
distribution.
Possible
differences
in
the
amounts of these cell types in relation to clinicopathological parameters were
evaluated using the nonparametric test Mann-Whitney. Probable correlation in the
amounts of TAMs M1 and M2 was verified by Spearman test. The analysis of tumor
invasion front revealed the presence of the two cell subsets (TAMs M1 and M2). The
TAMs M1 presented significant association in the largest lesions (T2-T4) (p = 0.049).
With respect to the absence / presence of lymph node metastasis, clinical stage and
histological grading of malignancy, there was no statistically significant difference.
However, visualized weak positive correlation was statistically significant between the
TAMs M1 and M2 (r = 0.385, p = 0.036). Thus it is concluded that the TMAs are not
involved in tumor invasion SCCLL. However they are important for understanding the
biological behavior of the disease. Furthermore, this study encourages the development
of new research on the various components of the tumor microenvironment in order to
signal paths that seek to enhance and individualize treatments for cancer, getting better
quality of life for patients suffering from this disease. / Pela ação direta da radiação ultravioleta e excluindo-se as alterações de pele, o lábio
inferior é a estrutura mais acometida por lesões potencialmente malignas e malignas de
origem epitelial. Um fator que pode intereferir no prognóstico do carcinoma de células
escamosas de lábio inferior (CCELI) consiste nos componentes do microambiente
tumoral. Os macrófagos associados a tumores (MATs) representam parcela desta
população celular e são divididos de acordo com seu estado de polarização: subtipo M1
(ativação clássica), exerce propriedades anti-tumorais por meio da destruição de células
neoplásicas e o subtipo M2 (ativação alternativa), que apresentam atividade de
regulação anti-inflamatória e favorece o escape de células neoplásicas da vigilância
imunológica. Inúmeros estudos têm demonstrado um envolvimento de MATs com
piores prognósticos em diversas neoplasias malignas, no entanto sua relação com o
CCELI ainda não é conhecida. O presente estudo se propôs a analisar, por meio de
técnica imunoistoquímica, a presença das subpopulações M1 e M2 de MATs em uma
série de casos de CCELI e verificar um possível envolvimento destes subtipos celulares
no desenvolvimento de metástase linfonodal regional. Cortes histológicos corados em
hematoxilina e eosina, obtidos de 30 casos de CCELI e divididos em dois grupos (15
casos com metástase linfonodal regional e 15 casos sem metástase linfonodal regional),
foram avaliados sob microscopia de luz onde se determinou a gradação histopatológica
de malignidade. O material foi submetido à técnica de dupla-coloração para os
anticorpos monoclonais anti-CD68, anti-CD163 e anti-HLA-DR, obtendo assim
distinção entre os MATs M1 (CD68/HLA-DR) e MATs M2 (CD68/CD163). Ao final,
as células imunomarcadas foram contadas em 10 campos de maior positividade,
estabelecendo a média de MATs M1 e M2 para cada caso. Os dados obtidos com as
quantificações dos MATs M1 e M2 foram submetidos ao teste de KolmogorovSmirnov,
o qual revelou ausência de distribuição normal. Possíveis diferenças entre as
medianas para esses tipos celulares em relação aos parâmetros clínico-patológicos
foram avaliadas por meio do teste não-paramétrico de Mann-Whitney e provável
correlação nas quantidades de MATs M1 e M2 foi verificada pelo teste de Spearman. A
análise do front de invasão tumoral revelou presença dos dois subtipos celulares (MATs
M1 e 2), tendo os MATs M1 associação significativa em lesões de maior tamanho (T2T4)
(p= 0,049). Com relação à ausência/presença de metástase linfonodal regional,
estádio clínico e gradação histopatológica de malignidade, não se observou diferença
estatisticamente significativa. No entanto, visualizou-se uma fraca correlação positiva,
estatisticamente significativa entre os MATs M1 e M2 (r = 0,385; p = 0,036). Dessa
forma conclui-se que os MATs não estão envolvidos na invasão tumoral de CCELI, no
entanto são importantes para compreensão do comportamento biológico da doença.
Além disso, o presente estudo incentiva o desenvolvimento de novas investigações
sobre os diversos componentes do microambiente tumoral, a fim de sinalizar caminhos
que busquem aprimorar e individualizar tratamentos para o câncer, a fim de se obter
melhor qualidade de vida para pacientes que padecem desta doença.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.bc.uepb.edu.br:tede/2039 |
| Date | 29 July 2013 |
| Creators | Lúcio, Priscilla Suassuna Carneiro |
| Contributors | Godoy, Gustavo Pina, Nonaka, Cassiano Francisco Weege, Perez, Danyel Elias da Cruz, Gordón-núñez, Manuel Antônio |
| Publisher | Universidade Estadual da Paraíba, Mestrado em Odontologia, UEPB, BR, Epidemiologia e Promoção de Saúde |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEPB, instname:Universidade Estadual da Paraíba, instacron:UEPB |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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