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Previous issue date: 2014-04-28 / FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas / Tuberculosis (TB) is a chronic infection caused by Mycobacterium tuberculosis complex and
remains a major worldwide public health problem, leading to almost 1.45 million deaths
annually. The state of Amazonas has a high rate incidence of TB, about 68.3/100,000
inhabitants in 2012. Only 5 to 10% of infected individuals develop active TB. It has been
suggested that host factors determine the immune response to pathogen. Thus, many
immunogenetic researches have demonstrated TB associated genes, but in the north region,
research in this field is still rare. This fact motivated the investigation of polymorphisms for
IFNG, IL12B, CD80 and CD86 genes, which codify proteins for cellular immune response.
Furthermore, IFN- concentration and its relation with genotypes found have been verified. A
total of 177 patients and 224 controls (159 contacts and 65 non-contacts) were included in this
study and DNA sequencing was performed for genes IFNG (SNP +874A/T and microsatellite
+875), IL12B (SNPs +1030C/T, +1188A/C and +1254T/G), CD80 (SNPs -454 C/A, -387
T/C, -232 G/A, -79 C/G, -7T/C, +5C/A and an indel polymorphism -557_-561insCATGA)
and CD86 (SNPs +1057G/A and +1079G/A). The IFN-y concentration was determined by
enzyme-linked immunoassay. At IFNG, the presence of the allele +874A and the allele with
15 CA repeats were associated with susceptibility to pulmonary TB, while the allele +874T
and the allele with 12 CA repeats were associated with protection from pulmonary TB. In
addition, an association between genotype CC (SNP +1188A/C at IL12B) and increased risk
of pulmonary TB was found. Furthermore, a significant difference between IFN-
concentration and genotypes of SNP +1188A/C at IL12B and microsatellite at IFNG was
observed, with decrease of IFN-at genotype CC and 15 CA repeats respectively. These
outcomes lead to a better understanding of the immune response regulation for TB and help to
determine the genetic profile of the Amazon population. Future researches are still needed for
a better understanding of the role of other genes involved in the immune response to M.
tuberculosis and their influence at the production of citokines like IFN-. / A Tuberculose (TB) é uma infecção crônica causada pelo complexo Mycobacterium
tuberculosis sendo um importante problema de saúde pública mundial, levando a
aproximadamente 1,45 milhões de mortes a cada ano. O estado do Amazonas possui uma alta
incidência desta doença, atingindo 68,3 casos por 100 mil habitantes em 2012. Dos indivíduos
infectados pelo bacilo, cerca de 5 a 10% desenvolvem a Tuberculose ativa, sugerindo que há
fatores associados ao hospedeiro que determinam o destino da resposta imune ao patógeno.
Neste contexto, diversos estudos em imunogenética têm demonstrado genes associados à TB,
mas na região norte ainda são raras as pesquisas nesta área, fato que motivou a investigação
da frequência dos polimorfismos nos genes IFNG, IL12B, CD80 e CD86, que codificam para
proteínas fundamentais na resposta imune celular. Além disso, foi verificado se a
concentração de IFN- está relacionada com o genótipo encontrado. Foram incluídas amostras
de 177 pacientes e 224 controles (159 contatos e 65 não contatos) e realizado sequenciamento
de DNA para os genes IFNG (SNP +874A/T e microssatélite +875), IL12B (SNPs +1030C/T,
+1188A/C e +1254T/G), CD80 (SNPs -454 C/A, -387 T/C, -232 G/A, -79 C/G, -7T/C e
+5C/A e um polimorfismo indel -557_-561insCATGA) e CD86 (SNPs +1057G/A e
+1079G/A). A determinação das concentrações de IFN-foi realizada através de ensaio
imunoenzimático. Foi verificada uma associação do gene IFNG, entre a presença do alelo
+874A e 15 repetições CA, como fator de risco para TB pulmonar assim como a presença do
alelo +874T e 12 repetições CA como fatores de proteção contra TB pulmonar. Também foi
encontrada uma associação do genótipo CC, do SNP +1188A/C no gene IL12B, como fator de
risco ao desenvolvimento da TB pulmonar. Houve diferença significativa na concentração de
IFN-entre os genótipos do SNP +1188A/C no gene IL12B e o microssatélite no gene IFNG,
com menor produção no genótipo CC e 15 repetições CA respectivamente. Estes resultados
contribuem para o melhor entendimento da regulação na resposta imune à TB e auxilia na
determinação do perfil genético da população da região Amazônica. Estudos futuros são
necessários para uma melhor compreensão do papel de outros genes envolvidos na resposta
imunológica a M. tuberculosis e influência nos níveis de produção de citocinas como IFN-.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:http://localhost:tede/4766 |
| Date | 28 April 2014 |
| Creators | Silva, Cláudia Maria de Melo |
| Contributors | Sadahiro, Aya, Lopes, Antônio Luiz Ribeiro Boechat, Moura Neto, José Pereira de, Croda, Júlio Henrique Rosa |
| Publisher | Universidade Federal do Amazonas, Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, UFAM, Brasil, Faculdade de Ciências Farmacêuticas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFAM, instname:Universidade Federal do Amazonas, instacron:UFAM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | -1934352539977273668, 600 |
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