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Previous issue date: 2012 / Apesar da busca por tratamentos alternativos para a Leishmaniose Cutânea (LC), os antimoniais pentavalentes (SbV) ainda permanecem como os fármacos mais
amplamente usados no tratamento dessa doença. Eles podem ser eficazes e
relativamente bem tolerados; entretanto, reações adversas graves e falha terapêutica
ocorrem frequentemente. A possibilidade de a falha terapêutica estar associada a
diferenças na sensibilidade ao SbV
dos parasitos foi investigada utilizando-se,
principalmente, análise de sensibilidade in vitro. Os resultados, até o momento, porém,
são contraditórios. Portanto, faz-se necessária a busca por novos modelos de avaliação de sensibilidade a fármacos em Leishmania e por tratamentos alternativos que sejam menos tóxicos, como por exemplo, o desenvolvimento de formulações de uso tópico.
Por isso, o objetivo deste trabalho foi avaliar a sensibilidade in vivo de Leishmania (Viannia) braziliensis isoladas de pacientes portadores de LC ao antimoniato de meglumina, bem como a atividade da combinação de uma baixa dose de SbV, considerando-se o modelo de hamsters dourados (Mesocricetus auratus), com aplicação tópica de uma formulação hidrofílica de paromomicina (PA). Para a análise de sensibilidade in vivo, hamsters foram infectados com 13 diferentes isolados e tratados com 50mg SbV/Kg/dia, durante 20 dias. Em comparação à resposta observada para a cepa de referência de L. (V.) braziliensis MHOM/BR/1975/M2903, todos os isolados mostraram-se sensíveis ao antimoniato de meglumina. Para a avaliação da combinação SbV + PA, hamsters foram infectados com três dos 13 isolados utilizados na análise de sensibilidade e com a cepa M2903 e separados em grupos que receberam esquemas terapêuticos de 25mg Sb
V /Kg/dia, 25mg SbV/Kg/dia + PA e apenas PA, todos por 20 dias. Para esses isolados, a dose de 25mg SbV/Kg/dia, por 20 dias, por si só, foi eficaz na cicatrização dos animais, o que prejudicou a avaliação da eficácia da associação
dessa dose com a aplicação tópica de PA, considerando o parâmetro tamanho de lesão.
Porém, por outro lado, também evidenciou maior sensibilidade dos isolados ao
antimoniato de meglumina. Considerando-se o parâmetro carga parasitária, a
combinação dos fármacos foi eficiente para redução do parasitismo no sítio de lesão
apenas em um dos isolados, quando comparada à ação dos fármacos isoladamente. Para
a cepa M2903, a combinação SbV + PA mostrou-se eficaz na a redução do tamanho da lesão nos animais, mas não na redução da carga parasitária. / Despite the search for alternative treatments for cutaneous leishmaniasis (CL),
the pentavalent antimonials (SbV) still remain the most widely used drugs in the
treatment of this disease. They can be effective and well tolerated, but serious adverse reactions and therapeutic failure occur frequently. The relation between therapeutic failure and differences in sensitivity to SbV of parasites was investigated using in vitro sensitivity analysis mainly. The results until now, however, are inconclusive. Therefore,
it is necessary to search for new models for evaluating drug susceptibility in Leishmania
and for alternative treatments which are less toxic, such as the development of
formulations for topical use. Therefore, the objective of this study was to evaluate the in vivo sensitivity of Leishmania (Viannia) braziliensis isolated from patients with CL to meglumine antimoniate, as well as the activity of the combination of low doses of SbV, considering the model of gold hamsters (Mesocricetus auratus), with a topical paromomycin (PA) hydrophilic formulation. For in vivo sensitivity analysis, 13 hamsters were infected with different isolates and treated with 50mg SbV /kg/day for 20 days. In comparison to response observed for the reference strain of L. (V.) braziliensis
MHOM/BR/1975/M2903, all isolates were susceptible to meglumine antimoniate. To
evaluate the combination SbV + PA, hamsters were infected with three of the 13 isolates
used in the sensitivity analysis and the strain M2903 and separated into groups that
received 25 mg SbV/kg/day, 25 mg/kg/day + PA and only PA, all for 20 days. For these
isolates, the dose of 25 mg SbV
/kg/day for 20 days, by itself, was effective for the lesion healing, which hampered the evaluation of the efficacy of this dose associated with the topical application of PA, considering the lesion size parameter. How ever, on the other
hand, this result also showed increased sensitivity of the isolates to meglumine
antimoniate. Considering the parasitic load parameter, the combination of the drugs was
effective in reducing the parasitism at lesion site in only one of the isolates compared to the action of the drugs alone. For M2903 strain, the PA + SbV combination was effective in reducing lesion size but not in the reducing the local parasitic burden.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/6521 |
| Date | January 2012 |
| Creators | Rodrigues, Lucas Fonseca |
| Contributors | Rabello, Ana Lúcia Teles, Fernandes, Ana Paula Salles Moura, Frezard, Frederic Jean Georges, Cota, Betânia Barros, Rabello, Ana Lúcia Teles |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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