Avaliação dos mecanismos de controle da infecção por leishmania amazonensis em neutrófilos humanos: o papel do LTB4

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Natalia Machado Tavares Avaliação dos mecanismos de controle da infecção...pdf: 5207322 bytes, checksum: 2d216124e5d301463a0d412a4be8ca4f (MD5)
Previous issue date: 2013 / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / As Leishmanioses compõem um complexo de doenças causadas pelo parasito protozoário do gênero Leishmania. Os neutrófilos são rapidamente recrutados para o local da infecção, capturando parasitos na pele, e são a principal fonte de leucotrieno B4(LTB4), um mediador lipídico pró- nflamatório. Porém, o papel do LTB4 no controle da infecção por Leishmania amazonensis em neutrófilos humanos tem sido pouco investigado. Neste estudo, foi demonstrado que L. amazonensis ou seu lipofosfoglicano (LPG) induziram ativação dos neutrófilos com liberação dos conteúdos granulares e produção de LTB4. Observamos também que este mediador lipídico está envolvido na eliminação de Leishmania dentro do neutrófilo por regular a degranulação e produção de radicais livres de oxigênio (ROS). A infecção por L. amazonensis também induziu um rápido aumento na expressão de TLR2 e TLR4. Porém, apenas TLR2 é internalizado após 3horas e sua expressão é parcialmente dependente de LTB4. Zileuton, o inibidor farmacológico da 5-lipoxigenase (5-­‐LO), e portanto, inibidor da produção de LTB4, reduziu a capacidade leishmanicida e fagocitose dos neutrófilos. Também demonstramos que NFkB é a principal cascata de sinalização responsável pelo mecanismo leishmanicida induzido por LTB4. Tais mecanismos induzidos por LTB4 são, provavelmente, mediados pelo seu receptor endógeno, PPARα. Estes achados revelam o papel essencial do LTB4 na regulação da fagocitose de L.amazonensis por neutrófilos humanos pela internalização de TLR2. Esta via leva à eliminação da L. amazonensis por mecanismos dependentes de LTB4. / Leishmaniasis
is
a
complex
of
diseases
caused
by
a
protozoan
parasite
from
the
Leishmania
genus.
Neutrophils
are
rapidly
recruited
to
the
site
of
Leishmania
infection
and
play
an
active
role
by
capturing
parasites
in
the
skin.
They
are
known
as
the
main
source
of
leukotriene
B
4
(LTB4),
a
potent
pro-­‐inflammatory
lipid
mediator.
However,
the
role
of
LTB4
in
the
control
of
Leishmania
amazonensis
infection
by
human
neutrophils
has
not
yet
been
investigated.
In
this
study,
we
demonstrated
that
L.
amazonensis
or
its
lipophosphoglycan
(LPG)
induced
neutrophil
activation
with
release
of
granules
content
and
LTB4
production.
We
found
that
this
lipid
mediator
is
involved
in
Leishmania
killing
inside
the
neutrophil
through
the
regulation
of
enzymes
granules
release
and
ROS
production.
L.
amazonensis
infection
also
induced
a
rapid
increase
of
TLR2
and
TLR4
expression.
However,
only
TLR2
is
internalized
at
later
time
point
and
its
expression
is
partially
LTB4-­‐dependent.
Zileuton,
the
pharmacological
inhibitor
of
5-­‐lipoxigenase
(5-­‐LO)
and
therefore,
inhibitor
of
LTB4
production,
decreased
killing
ability
and
phagocytosis
in
L.
amazonensis-­‐infected
neutrophil.
We
confirmed
that
NFkB
is
the
main
signaling
cascade
responsible
for
the
leishmanicidal
mechanism
induced
by
LTB4.
These
effectors
mechanisms
triggered
by
LTB4
are
probably
mediated
through
its
endogenous
receptor,
PPARα.
Our
findings
reveal
the
essential
role
of
LTB4
in
regulating
L.
amazonensis
phagocytosis
by
human
neutrophils
through
TLR2
internalization.
This
pathway
leads
to
L.
amazonensis
elimination
also
by
LTB4-­‐
dependent
mechanisms.

Links & Downloads

1. TAVARES, N. M. Avaliação dos mecanismos de controle da infecção por leishmania amazonensis em neutrófilos humanos: o papel do LTB4. 2013. 90 f. Tese (Doutorado em Patologia Humana) - Fundação Oswaldo Cruz, Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, Salvador, 2013.
2. https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/7223

Tags

Neutrófilos humanos

Leishmania amazonensis

Leucotrieno B4

Immunoregulação

Additional Fields

Identifer	oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/7223
Date	January 2013
Creators	Tavares, Natalia Machado
Contributors	Borges, Valéria, Melo, Christianne Bandeira de, Bozza, Marcelo Tavares, Negro, Sônia Jancar, Bacellar, Maria Olivia Amado Ramaos, Brodskyn, Cláudia Ida, Brodskyn, Cláudia Ida
Publisher	Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz
Source Sets	IBICT Brazilian ETDs
Language	Portuguese
Detected Language	Portuguese
Type	info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Source	reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ
Rights	info:eu-repo/semantics/openAccess