L’abondance des transporteurs présents au niveau de la membrane plasmique des cellules est régulée par leur endocytose, qui peut être déclenchée par des signaux nutritionnels. Chez la levure S. cerevisiae, l’endocytose des transporteurs requiert leur ubiquitylation par l’E3 ligase à domaine HECT nommée Rsp5, appartenant à la famille des protéines Nedd4. L’ubiquitine, conjuguée aux transporteurs, agit comme un signal déclenchant leur internalisation puis leur dégradation dans la vacuole (lysosome). L’activité de Rsp5 nécessite la présence de protéines adaptatrices de type arrestine, appelées ARTs (Arrestin-Related Trafficking adaptors). Ces ARTs participent à la spécificité du mécanisme d’endocytose en régulant l’activité de Rsp5 envers certains cargos dans des conditions physiologiques spécifiques. Au cours de ma thèse, j’ai étudié l’endocytose des transporteurs de glucose lors d’une carence en glucose chez S. cerevisiae. Cette levure possède de très nombreux transporteurs de glucose avec différentes affinités pour ce substrat. Cela lui permet de s’adapter à des variations importantes de la concentration de glucose dans son environnement. J’ai montré que les transporteurs à haute affinité pour le glucose sont dégradés par endocytose au cours de l’adaptation des cellules à un milieu dépourvu de glucose. Cette endocytose requiert la protéine ART nommée Csr2/Art8. J’ai mis en évidence la régulation transcriptionnelle et post-traductionnelle de Csr2 par le glucose. Mon travail a permis de montrer le rôle central de la kinase Snf1/AMPK dans la régulation de l’endocytose des transporteurs de source de carbone, en fonction de la disponibilité en glucose dans le milieu / Cells respond to environmental nutritional signals by regulating transporter availability at their plasma membrane. This adaptation first occurs trough the regulation of transporter gene expression. Nutritional signals also regulate the stability of transporters and their subcellular localization, which is controlled by trafficking events such as endocytosis. In S. cerevisiae, transporter endocytosis is a consequence of their ubiquitylation by the E3 ubiquitin ligase Rsp5, which belongs to the Nedd4 protein familly. Ubiquitin conjugates act as a molecular signal that triggers transporter internalization and degradation in the yeast lysosome. Rsp5 activity requires adaptor proteins called ART (Arrestin-related trafficking adaptors). ART proteins are involved in the specificity of the endocytosis process because they regulate Rsp5 activity towards specific cargoes in response to specific environmental cues. During my PhD, I studied glucose transporter endocytosis in response to glucose starvation in yeast. S. cerevisiae genome encodes many glucose transporters with different substrate affinities. This allows cells to adapt to a wide range of extracellular glucose concentrations. I showed that high affinity glucose transporters are internalized and degraded during cell adaptation to glucose-free medium. These endocytosis events require the ART protein Csr2/Art8. I highlighted the glucose-mediated transcriptional and post-translational regulation of Csr2. My work showed the central role of the Snf1/AMPK kinase in the regulation of carbon source transporter endocytosis according to glucose availability in the medium
| Identifer | oai:union.ndltd.org:theses.fr/2017USPCC151 |
| Date | 13 March 2017 |
| Creators | Hovsepian, Junie |
| Contributors | Sorbonne Paris Cité, Léon, Sébastien |
| Source Sets | Dépôt national des thèses électroniques françaises |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text, Image |
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