A endotoxemia por LPS, componente estrutural da parede celular de bactérias gramnegativas,
é um modelo adequado para o estudo da resposta imune frente a uma invasão
bacteriana. A administração desta toxina desencadeia uma rápida resposta imune que
culmina na liberação de citocinas próinflamatórias e hormônios como a corticosterona.
Conjuntamente à outros, estes mediadores são responsáveis pela expressão de um
fenótipo doentio nos animais. Tal fenótipo envolve alterações comportamentais que
juntas são denominadas comportamento doentio. Agentes moduladores da resposta
inflamatória são capazes de gerar mudanças significativas nesse tipo de comportamento.
A Grelina é um hormônio orexígeno, sintetizado principalmente no estômago, que
apresenta ampla atuação em diversos tecido, sendo por isso considerada um hormônio
multifuncional. Dentre suas funções já conhecidas pode-se citar seu efeito
imunomodulador e ativador do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. Frente a isso, o
objetivo do presente trabalho foi avaliar, em ratos Wistar machos, a influência da
administração intracerebroventricular do antagonista dos receptores de Grelina (GHSR1a)
sobre o comportamento doentio, respostas termorregulatórias e ativação do eixo
HHA em animais endotóxicos. Inicialmente conduziu-se um estudo para estabelecer a
dose e o tempo pós-tratamento com LPS (2, 6 e 24 horas) apropriados para a realização
dos testes de campo aberto, preferência à sacarose, ingestão alimentar e monitoramento
da temperatura corporal. Os resultados demonstraram que as três doses testadas (200,
500 e 1000μg/Kg) foram capazes de evocar o comportamento doentio, e que ele se
mostrou mais evidente 2h após a indução da endotoxemia. A seguir, avaliou-se os
efeitos da infusão central do antagonista de grelina (20nmol/animal) em animais que
receberam o LPS nos testes de campo aberto, preferência à sacarose, ingestão alimentar,
os níveis de corticosterona sérica e a temperatura corporal foi monitorada. Os resultados
demostraram que a infusão central do antagonista dos receptores de Grelina reduz a
expressão do comportamento doentio, uma vez que melhora todas as respostas
comportamentais dos animais frente ao LPS. O uso do antagonista ainda foi capaz de
reduzir os níveis séricos de corticosterona. Entretanto os resultados de monitoramento da
temperatura corporal mostraram que o pré-tratamento com[D-Lys3]-GHRP-6 não é
capaz de modificar a resposta febril decorrente da endotoxemia. Desta forma conclui-se
que o antagonista dos receptores de Grelina exerce um efeito modulador central sobre o
comportamento doentio, mas não é capaz de alterar a resposta febril evocada pelo
tratamento com LPS. / Endotoxemia is an appropriate model to study the immune response against bacterial invasion.
The administration of this toxin triggers a rapid immune response that culminates in the
release of proinflammatory cytokines and hormones, such as corticosterone. Along with
others, these mediators are responsible for the expression of a sick phenotype in animals. This
phenotype involves behavioral changes that together are called sickness behavior. Modulating
agents of the inflammatory response are capable of generating significant changes in this type
of behavior. Ghrelin is an orexigenic hormone mainly synthesized in the stomach that presents
wide performance in several tissues and therefore, is considered a multifunctional hormone.
Among its already recognized functions, we can mention its immunomodulatory and activator
effect on the hypothalamic‐pituitary‐adrenal axis. Therefore, the objective of the present study
was to evaluate, in male Wistar rats, the influence of intracerebroventricular administration of
ghrelin receptors antagonist over sickness behavior, thermoregulatory responses and HPA axis
activation in endotoxic animals. For this purpose, these were submitted to the tests of open
field, sucrose preference, food intake and social interaction, and had the serum corticosterone
levels measured as well as the body temperature monitored. Prior to the study of Ghrelin
effects on sickness behavior, a study was conducted to establish the best dose and the best
post-treatment time to perform the test. The results of this first part of the work demonstrated
that the three doses tested (200, 500 and 1000μg/Kg) are capable to evoke the sickness
behavior, that shows itself more evident 2 hours after endotoxemia induction. The results of
the second part of the work demonstrated that the central infusion of ghrelin receptors
antagonist reduces expression of sickness behavior, as it improves all behavioral responses of
animals against LPS. Use of the antagonist was also able to reduce serum corticosterone
levels. However, body temperature monitoring results showed that pre-treatment with [DLys3]
-GHRP-6 is not capable of modifying the febrile response due endotoxemia. Therefore,
we conclude that ghrelin receptors antagonist plays a key modulatory effect on sickness
behavior, but can not alter the febrile response evoked by LPS treatment. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:10.254.254.39:tede/579 |
| Date | 27 February 2015 |
| Creators | PAULA JÚNIOR, Délcio Eustáquio de |
| Contributors | PAIVA, Alexandre Giusti, http://lattes.cnpq.br/7032806488934374, BERNARDI, Maria Martha, SILVA, Josie Resende Torres da |
| Publisher | Universidade Federal de Alfenas, Instituto de Ciências Biomédicas, Brasil, UNIFAL-MG, Programa Multicêntrico de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UNIFAL, instname:Universidade Federal de Alfenas, instacron:UNIFAL |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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