O losartano potássico é um agente anti-hipertensivo não peptídico, que exerce sua ação por
bloqueio específico dos receptores da angiotensina II. Até o presente momento, não há um
método oficial descrito para a quantificação do fármaco em formulações farmacêuticas. O
objetivo deste estudo foi desenvolver metodologias analíticas para quantificação de losartano
potássico em cápsulas e estabelecer condições para realização do teste de dissolução de cápsulas
de losartano potássico 50 mg. Para a determinação do teor, dois métodos espectrofotométricos
foram propostos: a espectrofotometria direta e derivada de primeira ordem, utilizando leituras a
205 e 234 nm, respectivamente. O solvente empregado foi água destilada. Além da
espectrofotometria foi desenvolvido um método por CLAE, onde os parâmetros cromatográficos
foram otimizados de forma multivariada, através do emprego do planejamento fatorial fracionário
25-1 e da matriz de Doehlert. As condições obtidas foram as seguintes: fase móvel composta de
uma mistura de tampão fosfato 58 mmol L-¹ pH 6,2 e acetonitrila 65:35 v/v, coluna C8, 100 mm
× 4,6 mm com partículas de 5 μm, temperatura da coluna de 35°C, vazão de 1,0 mL min-¹ e
detecção no UV a 254 nm. Para estabelecer as condições para o teste de dissolução, empregou-se
medicamentos manipulados obtidos de três farmácias locais, sendo estes codificados como A, B e
C. As condições ótimas foram obtidas de forma multivariada através do planejamento fatorial
completo 24. O uso de tampão fosfato 72 mmol L-¹, pH = 6,8 (900 mL a 37°C ± 0,5°C) como
meio de dissolução, aparato 1 (cesta), velocidade de agitação de 50 rpm e tempo de coleta em 30
minutos foram considerados satisfatórios. As amostras do ensaio de dissolução foram
quantificadas por espectrofotometria no UV a 205 nm e por cromatografia líquida de alta
eficiência. Os métodos analíticos e ensaios de dissolução descritos foram validados e
demonstraram ser seletivos, lineares, precisos, exatos, robustos e com limites de detecção e
quantificação desejáveis. Finalmente, todos os métodos foram empregados para ensaios de
qualidade das amostras A, B e C e estas mostraram-se dentro dos parâmetros exigidos pelos
órgãos regulatórios. / Losartan potassium is a non-peptide angiotensin II receptor (type AT1) antagonist for the
treatment of hypertension. At the present moment, there is not an official method described for
the quantification of the drug in pharmaceutical formulations. The aim of this study was to
develop analytical methods for losartan potassium quantification in capsules and to establish
conditions for accomplishment of the dissolution test for losartan potassium capsules 50 mg. Two
spectrophotometric methods were proposed for quantification: direct and first order derivative
spectrophotometry, with signals at 205 nm of the zero-order spectrum and 234 nm at the firstderivative
spectrum. The employed solvent was distilled water. In addition to these methods, an
HPLC method was developed, which the chromatographic parameters were optimized from
multivariate approach through the employment of a 25-1 fractional factorial design and the
Doehlert matrix. Under optimized conditions, the mobile phase was a potassium phosphate buffer
(pH 6.2; 58 mmol L-¹) – acetonitrile (65:35, v/v), pumped at a flow rate of 1.0 mL min-¹ The
column was 100 mm × 4.6 mm C8 packed with 5 μm particles and the temperature was fixed in
35 °C. UV detection was performed at 254 nm. To establish the conditions for accomplishment
of the dissolution test for losartan potassium in pharmaceutical capsules products tests A, B and
C, purchased from three local drugstores were used. Optimal dissolution conditions were
obtained from multivariate design through a 24 full factorial design. The use of 72 mmol L-¹
potassium phosphate buffer pH 6.8 as dissolution medium, baskets as apparatus at the stirring
speed of 50 rpm and time of 30 min were considered satisfactory. The dissolution sample
solutions were quantified by UV spectrophotometric method at 205 nm and by HPLC. The
described analytical methods and dissolution procedures were validated presenting selectivity,
linearity, precision, accuracy, robustness and desirable limits of detection and limits of
quantitation. Finally, all the methods were used for quality control assays of the products tests A,
B and C, which demonstrated to be in accordance to regulatory demands. / Programa Institucional de Bolsas de Pós-Graduação - PIB-PÓS
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:10.254.254.39:tede/744 |
| Date | 13 February 2009 |
| Creators | BONFILIO, Rudy |
| Contributors | ARAÚJO, Magali Benjamin de, http://lattes.cnpq.br/5033189741354139, KEDOR-HACKMANN, Érika Rosa Maria, SAKAKIBARA, Isarita Martins |
| Publisher | Universidade Federal de Alfenas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Brasil, UNIFAL-MG, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UNIFAL, instname:Universidade Federal de Alfenas, instacron:UNIFAL |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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