La farmacogenetica fornisce un importante strumento utile alla prescrizione farmacologica, migliorando l’efficacia terapeutica ed evitando le reazioni avverse. Il citocromo P450 gioca un ruolo centrale nel metabolismo di molti farmaci utilizzati nella pratica clinica e il suo polimorfismo genetico spiega in gran parte le differenze interindividuali nella risposta ai farmaci.
Con riferimento alla terapia della narcolessia, occorre premettere che la narcolessia con cataplessia è una ipersonnia del Sistema Nervoso Centrale caratterizzata da eccessiva sonnolenza diurna, cataplessia, paralisi del sonno, allucinazioni e sonno notturno disturbato. Il trattamento d’elezione per la narcolessia include stimolanti dopaminergici per la sonnolenza diurna e antidepressivi per la cataplessia, metabolizzati dal sistema P450. Peraltro, poiché studi recenti hanno attestato un’alta prevalenza di disturbi alimentari nei pazienti affetti da narcolessia con cataplessia, è stata ipotizzata una associazione tra il metabolismo ultrarapido del CYP2D6 e i disturbi alimentari. Lo scopo di questa ricerca è di caratterizzare il polimorfismo dei geni CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5 e ABCB1 coinvolti nel metabolismo e nel trasporto dei farmaci in un campione di 108 pazienti affetti da narcolessia con cataplessia, e valutare il fenotipo metabolizzatore in un sottogruppo di pazienti che mostrano un profilo psicopatologico concordante con la presenza di disturbi alimentari. I risultati hanno mostrato che il fenotipo ultrarapido del CYP2D6 non correla in maniera statisticamente significativa con i disturbi alimentari, di conseguenza il profilo psicopatologico rilevato per questo sottogruppo di pazienti potrebbe essere parte integrante del fenotipo sintomatologico della malattia. I risultati della tipizzazione di tutti i geni analizzati mostrano un’alta frequenza di pazienti con metabolismo intermedio, elemento potenzialmente in grado di influire sulla risposta terapeutica soprattutto in caso di regime politerapico, come nel trattamento della narcolessia. In conclusione, sarebbe auspicabile l’esecuzione del test farmacogenetico in pazienti affetti da narcolessia con cataplessia. / Pharmacogenetics represents an important tool to improve prescribing decisions, enhancing treatment outcomes and avoiding adverse drug reactions. Cytochrome P450 enzymes play a central role in drug metabolism and its genetic polymorphism explains a large portion of interindividual differences in drug response.
Referring to the therapy of narcolepsy, it should be specified that narcolepsy with cataplexy is a serious central nervous system hypersomnia characterized by severe daytime sleepiness, cataplexy, sleep paralysis, hallucinations and awakening during sleep. First-line treatment of narcolepsy includes dopaminergic stimulants for excessive sleepiness and antidepressants for cataplexy, which are extensively metabolized by the cytochrome P450 system. Moreover, due to the high prevalence of eating disorders in narcoleptic patients showed by recent studies, an association between CYP2D6 UM phenotype and eating disorders has been hypothesized. The aim of this study was to characterize the polymorphism of CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5 and ABCB1 genes, involved in drug metabolism and transport, in a total of 108 samples belonging to narcoleptic patients, and evaluate the metabolizer status in a subgroup of patients displaying a psychopathologic profile consistent with eating disorders. The results show no statistical association between CYP2D6 ultrarapid metabolism and eating disorders in narcoleptic patients, proving that these disorders seems to be an integral part of the narcolepsy phenotype. Results from genotyping of all genes analyzed in the study show a an high frequency of patients with intermediate metabolism, potentially affecting therapeutic response especially in case of polytherapy, as in narcolepsy treatment. In conclusion, pharmacogenetic testing it would be beneficial in patients with narcolepsy with cataplexy.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:unibo.it/oai:amsdottorato.cib.unibo.it:5827 |
| Date | 15 April 2013 |
| Creators | Lanzellotto, Rossana <1983> |
| Contributors | Pelotti, Susi |
| Publisher | Alma Mater Studiorum - Università di Bologna |
| Source Sets | Università di Bologna |
| Language | Italian |
| Detected Language | Italian |
| Type | Doctoral Thesis, PeerReviewed |
| Format | application/pdf |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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