Ácidos graxos podem atuar na apoptose ativando e/ou desativando sinais que regulam este processo. Células Jurkat (linhagem de linfócitos-T) foram tratadas com ácido palmítico (PA) (50, 100 e 150µM) e avaliada a ativação de vias de morte e de sobrevivência. O tratamento com PA induziu apoptose pela ativação da via intrínseca de maneira dose-dependente. A exposição destas células ao PA elevou a expressão do receptor de insulina e de GLUT-4, obtendo-se correlação positiva com a apoptose. O mesmo foi observado em linfócitos humanos expostos ao PA e de linfócitos de ratos em jejum. O tratamento das células Jurkat com insulina após exposição ao PA promoveu a ativação da via de sinalização insulínica. O PA aumentou a captação de glicose, mas observou-se diminuição de sua oxidação e o acúmulo de lípides. Assim, a via de sinalização da insulina e o metabolismo de glicose não oxidativo são estimulados como parte de uma coordenada resposta de sobrevivência de linfócitos expostos ao PA em baixas concentrações, mas em altas concentrações ocorre apoptose. / Fatty acids affect apoptosis pathway activating or deactivating signals that regulate this process. Jurkat cells (T-lymphocyte lineage) were treated with sub-lethal concentrations of palmitic acid (PA) (50, 100 e 150µM) and the cell death and survival signaling pathways were investigated. PA induced apoptosis in a dose dependent manner activating the intrinsic pathway. Jurkat cells exposed to PA showed increased insulin receptor and GLUT-4 expression and a positive correlation with apoptosis was obtained. Similar effect was observed in human lymphocytes exposed to PA and lymphocytes from fasted rats. Insulin treatment of Jurkat cells after PA exposure promoted the activation of the insulin signaling pathway. Glucose uptake was increased in the presence of PA, however, its oxidation was diminished and ncreased of lipids accumulation. Therefore, insulin signaling and non oxidative glucose metabolism are stimulated as a part of a coordinated response to survival of lymphocytes exposed to low concentration of PA but in high concentration it induces apoptosis.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:usp.br/oai:teses.usp.br:tde-27092010-130755 |
| Date | 31 August 2010 |
| Creators | Takahashi, Hilton Kenji |
| Contributors | Curi, Rui |
| Publisher | Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP |
| Source Sets | Universidade de São Paulo |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | Tese de Doutorado |
| Format | application/pdf |
| Rights | Liberar o conteúdo para acesso público. |
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