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Previous issue date: 2013 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou / No Brasil a malária ainda é considerada um grande problema de saúde pública.
Embora o número de casos de malária esteja diminuindo, a incidência foi maior que 300.000 casos nos últimos dois anos. Destes casos, o Plasmodium vivaxfoi considerado o principal agente causador, com 90% de incidência. A resposta imune adaptativa, com o auxílio da imunidade inata, tem a função de superar as estratégias impostas pelos agentes infecciosos, levando ao controle da infecção. A ativação de células T envolve além da sinalização através do receptor de célula T (TCR), sinalização secundária desencadeada por moléculas reguladoras. A combinação das interações mediadas por estes regula a extensão, qualidade e duração da ativação de células T e, portanto, influenciam significativamente no curso das respostas imunes em questão. O objetivo desse trabalho é avaliar o fenótipo de células T de pacientes infectados pelo P. vivax com o foco na expressão de moléculas reguladoras como morte programada-1 (PD-1), co-estimulador induzível de células T (ICOS), antígeno 4 associado ao linfócito T citotóxico (CTLA-4), domínios de mucina e imunoglobulina de célula T (TIM-3) e gene 3 de ativação linfocitária (LAG-3). Células mononucleares do sangue periférico foram coletadas de pacientes infectados pelo P. vivax em Porto Velho, RO. Os linfócitos foram analisados por citometria de fluxo. Os resultados demonstram um aumento de citocinas inflamatórias e uma diminuição no número de linfócitos em pacientes infectados pelo P. vivax. Na literatura, a expressão desses receptores inibidores e moléculas co-estimulatórias é associada com a diminuição de função de células T. Nossos resultados demonstram um aumento da expressão das moléculas citadas acima em pacientes infectados pelo P. vivax. O aumento da expressão de algumas dessas moléculas correlacionam com o dano hepático e com plaquetopenia em pacientes infectados pelo P. vivax. Além disso, foi observado um aumento da expressão de um marcador específico da proliferação celular, o Ki67, em pacientes infectados pelo P. vivax. A caracterização fenotípica aqui realizada sugere disfuncionalidade das células T. Estudos adicionais devem ser realizados para avaliar a função destas moléculas durante a
malária. / In Brazil, malaria is still considereda major public healthproblem. Although the
number of malaria cases is declining, the incidence was greater than 300,000 cases in the past two years. Of these cases, Plasmodium vivax was considered the main causative agent, with 90% incidence. The adaptive immune response, along with innate immunity, has the function to overcome the strategy imposed by infectious agents, leading to infection control. The activation of T cells involves signaling through the T cell receptor (TCR) and regulatory receptors. The combination of these interactions regulates the
extent and quality of the T cell activation and therefore influences significantly the
course of immune responses in question. The aim of this study is to evaluate the
phenotype of T cells from patients infected with P. vivaxfocusing on the expression of
regulatory receptors such as programmed death-1 (PD-1), inducibleT cell stimulator
(ICOS), cytotoxic T lymphocyte attenuator (CTLA-4), T-cell immunoglobulin and
mucin domain domain 3 (TIM-3) and lymphocyte activation gene-3 (LAG-3). Peripheral
blood mononuclear cells were collected from patients infected with P. vivax in Porto
Velho, RO. Lymphocytes were analyzed by flow cytometry. Our data demonstrate an
increase in inflammatory cytokines levels and a decrease in the number of lymphocytes
during malaria. It has been described that the expression of these inhibitory receptors
and costimulatory molecules is associated with decreased T cell function. Our results
demonstrate that P. vivax infection triggers an increase in the expression of all molecules mentioned above. Increased expression of someof these molecules correlates with liver damage and thrombocytopenia. Moreover, we observed increased expression of a proliferation marker, the Ki67, in the same patients. The phenotype observed suggests a T cell dysfunction. Further studies have to be performed to evaluate the role of these
molecules during malaria.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/7200 |
| Date | January 2013 |
| Creators | Costa, Pedro Augusto Carvalho |
| Contributors | Antonelli, Lis Ribeiro do Valle, Gollob, Kenneth John, Martins Filho, Olindo Assis, Fonseca, Cristina Toscano, Antonelli, Lis Ribeiro do Valle |
| Publisher | s.n. |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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