<p>Picropodophyllin (PPP) is an analogue of the anti tumour lignan podophyllotoxin with the unique ability to selectively inhibit the receptor of Insulin like growth factor 1(IGF-1). IGF-1 is believed to play an important part in development of the endometrium facing implantation. With PPP treated mice, studies can be made to measure gene expression from tissue of both treated and untreated mice to compare the role of IGF-1 regarding ovulation, implantation and receptivity. The aim of this study was to analyze gene expression of some steroid hormone receptors and cytokines in ovaries from mice treated with PPP. In this study, seven mice were treated with PPP at different times and tissue was collected. PCR-primers for cDNA sequences of estrogene receptor α, estrogene receptor β, progesterone receptor A, progesterone receptor B, growth hormone receptor, interleukin 1 α, interleukin 1 β, tumour necrosis factor α and androgen receptor were used. Real Time PCR was run with the samples and gene expression was measured. The results of this study showed that the inhibition of IGF-1 receptor interacted with IGF-1 which lead to altered levels of estrogene receptor alpha, progesterone receptor, growth hormone receptor and androgen receptor that can decrease ovulation. The results also showed the differences in gene products between treated and untreated samples, suggesting that IGF-1 plays an important role regarding ovulation.</p> / <p>Studier med hjälp av den selektiva insulinlika tillväxtfaktor 1 receptorn (IGF-1R) antagonisten; picropodof?phyllin (PPP), hur samspelet mellan livmoderslemhinnan och implantationsprocessen, samt hur ovulationen påverkas av insulinlika tillväxtfaktorn 1 (IGF-1) kan nu utföras. IGF-1 tros ha en viktig roll för den reproduktiva processen, där den påverkar ovulation, implantation och embryoutveckling. IGF-familjen består av tre ligander; insulin, IGF-1 och IGF-2. IGF transporteras bundet till bindarprotein (IGFBP). Medlemmarna i IGF receptorfamiljen kan binda IGF-1, IGF-2 och insulin fast med olika affinitet. PPP som är en cykloligan, är en analog från podofyllotoxin och fungerar som en syntetisk IGF-1 receptorantagonist, som selektivt inhiberar receptorns aktivitet. PPP tros även kunna nedreglera genexpression av receptorn. Tre tidigare projektarbeten har utförts på vävnader från möss injicerade med PPP. Tyngdpunkterna i dessa arbeten har legat på immunhistokemiska studier av IGF-1 i reproduktionsorgan från möss, uttryck av IGF-1, dess receptor och bindarprotein 1 i ovarier och uterus efter behandling med PPP. I denna studie användes vävnad samt cDNA från sju möss behandlade med PPP, i olika stadier av reproduktionen samt även icke behandlade möss. Studiens syfte var att med sanntids-PCR jämföra genuttryck från östrogenreceptor α och β, progesteronreceptor A och B, tillväxthormonreceptor, Interleukin 1 α och β, ’tumor necrosis’ faktor α samt androgenreceptor i vävnad från PPP-behandlade och obehandlade möss och genom de erhållna resultaten från ovarievävnaden utläsa effekten på ovulationen och från uterusvävnaden effekten på implantation och receptivitet. Studieresultaten visade att IGF-1s frånvaro gav förändrade nivåer av genprodukter, som medförde minskad ovulationen. Studien visade att IGF-1s roll vid ovulationen var väsentlig.</p>
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UPSALLA/oai:DiVA.org:uu-89109 |
| Date | January 2008 |
| Creators | Larsson, Patrik |
| Publisher | Uppsala University, Department of Medical Biochemistry and Microbiology, Uppsala : Universitetsbiblioteket |
| Source Sets | DiVA Archive at Upsalla University |
| Language | Swedish |
| Detected Language | English |
| Type | Student thesis, text |
Page generated in 0.0056 seconds