Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1
CyntiaHPC_TESE.pdf: 1535929 bytes, checksum: 7d7c8298def3233365b9ad5eb617d015 (MD5)
Previous issue date: 2014-02-27 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is the most prevalent malignancy in the oral cavity and
reach a large number of individuals, has become an important public health problem. Studies
have demonstrated changes in pathway components BMP in various types of cancers as
prostate, colon, breast, gastric and OSCCs. Is the current knowledge that these proteins may
exert pro-tumor effect in more advanced stages of neoplastic development coming to favor
progression and invasion tumor. The inhibition of the signaling pathway BMP-2 through its
antagonists, have shown positive results of antitumor activity and use of Noggin may be a novel
therapeutic target for cancer. Given this evidence and the few studies with BMP-2, Noggin and
OSCC, the objective of this research was to evaluate the effect of BMP-2 and its antagonist
Noggin on proliferation and migration cell in line of cell cultures of human tongue squamous
cell carcinoma (SCC25). The study was divided in three groups, a control group, where SCC25
cells suffered no treatment, a BMP-2 group, in which cells were treated with 100ng/ml of BMP-2 and a group of cells that were treated with 100ng/ml of Noggin. For the proliferation assay
and cell cycle were established three time intervals (24, 48 and 72 hours). Proliferative activity
was investigated by trypan blue and cell cycle analysis by staining with propidium iodide flow
cytometry. The potential for migration / invasion of SCC25 cells was performing by a cell
invasion assay using Matrigel in a 48-hour interval. The proliferation curve showed a higher
proliferation in cells treated with BMP-2 in 72 hours (p < 0.05), and lower overgrowth and cell
viability in Noggin group. Recombinant proteins favored a greater percentage of cells in cell
cycle phase Go/G1 with a statistically significant difference in the interval of 24 hours (p <
0.05). BMP- 2 produced a greater invasion of cells studied as well as its antagonist Noggin
inhibits invasion of cells (p < 0.05). Thus, these results indicate that BMP-2 promotes malignant
phenotype, dues stimulates proliferation and invasion of SCC25 cells and, its antagonist Noggin
may be an alternative treatment, due to inhibit the tumor progression / O carcinoma epiderm?ide oral (CEO) representa a neoplasia maligna mais prevalente na
cavidade oral e por atingir um grande n?mero de indiv?duos, acaba se tornado um relevante
problema de sa?de p?blica. Muitos estudos demonstram altera??es nos componentes da via
BMP em v?rios tipos de tumores, como os de pr?stata, c?lon, mama, g?stricos e CEOs. ? do
conhecimento atual que essas prote?nas podem exercer efeito pr?-tumoral em est?gios mais
avan?ados do desenvolvimento neopl?sico vindo a favorecer a progress?o e invas?o tumoral.
A inibi??o da via de sinaliza??o da BMP-2, atrav?s dos seus antagonistas, tem mostrado
resultados positivos de a??o antitumoral e que assim, o uso do Noggin pode ser um novo alvo
terap?utico contra o c?ncer. Diante destas evid?ncias e dos escassos trabalhos com BMP-2,
Noggin e CEO, o objetivo desta pesquisa foi avaliar o efeito da BMP-2 e seu antagonista
Noggin sobre a prolifera??o e migra??o celulares em culturas de c?lulas de carcinoma
epiderm?ide de l?ngua humana (SCC25). Foi feita a divis?o em tr?s grupos de estudo, um grupo
controle, onde as c?lulas SCC25 n?o sofriam tratamento com subst?ncia alguma, um grupo
BMP-2, no qual as c?lulas eram tratadas com 100ng/ml de BMP-2 e um grupo de c?lulas que
eram tratadas com 100ng/ml de Noggin. Para o ensaio de prolifera??o e ciclo celular foram
estabelecidos tr?s intervalos de tempo (24, 48 e 72 horas). A atividade proliferativa foi
investigada por azul de tripan e a an?lise do ciclo celular atrav?s da marca??o por iodeto de
prop?dio em Citometria de fluxo. O potencial de migra??o/invas?o das c?lulas SCC25 foi
avaliado atrav?s da realiza??o de um ensaio de invas?o celular utilizando o matrigel em um
intervalo de 48 horas. A curva de prolifera??o revelou maior crescimento celular nas c?lulas
tratadas com BMP-2 no intervalo de 72 horas (p<0.05) e menor crecimento e viabilidade celular
no grupo Noggin. As prote?nas recombinantes favoreceram a maior porcentagem das c?lulas na
fase do ciclo celular Go/G1 com diferen?a estatisticamente significativa no intervalo de 24
horas (p<0,05). A BMP-2 promoveu uma maior invas?o das c?lulas estudadas, assim como o
seu antagonista Noggin inibiu a invas?o das c?lulas estudadas (p<0,05). Dessa forma, os
resultados indicam que a BMP-2 favorece o fen?tipo maligno, pois estimula a prolifera??o e
invas?o das c?lulas SCC25 e seu antagonista Noggin pode ser uma alternativa terap?utica pois
inibiu essas caracter?sticas pr?-tumorais
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufrn.br:123456789/17166 |
| Date | 27 February 2014 |
| Creators | Carvalho, Cyntia Helena Pereira de |
| Contributors | http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4787928A2, Barbosa, Carlos Augusto Galv?o, CPF:67269621420, http://lattes.cnpq.br/5004397230198722, Nonaka, Cassiano Francisco Weege, CPF:02781932426, http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4133887J1&dataRevisao=null, Godoy, Gustavo Pina, CPF:85762997472, http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4751939A2, Souza, L?lia Batista de, http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4787927Z7&dataRevisao=null, Pinto, Le?o Pereira |
| Publisher | Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Programa de P?s-Gradua??o em Patologia Oral, UFRN, BR, Odontologia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFRN, instname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte, instacron:UFRN |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0022 seconds