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Previous issue date: 2010-12-07 / Introduction: Head and neck cancer is a collective term defined by anatomical
and topographical basis to describe malignant tumors of the upper aerodigestive tract.
This anatomical region includes the oral cavity, pharynx and larynx, having as the main
risk factors smoking and alcoholism. The most representative hystologic type from head
and neck cancer was squamous cell carcinoma (HNSCC), with more than 500,000 new
cases worldwide every year. Folate deficiency is associated with increased risk of
several types of cancer and alterations in folate metabolism may contribute to the
process of carcinogenesis by influencing DNA methylation and genomic stability.
Polymorphisms in genes encoding enzymes involved in this pathway may alter enzyme
activity and consequently interfere in concentrations of homocysteine and Sadenosylmethionine
that are important for DNA synthesis and cellular methylation
reactions. Objectives: Investigate MTHFD1 G1958A, BHMT G742A, TC2 C776G and
TC2 A67G polymorphisms involved in folate metabolism on head and neck cancer risk,
and the association between these polymorphisms with primary site, tumor extension,
lymph node involvement and prognosis of the disease. Patients and Methods: Were
included in the study 694 individuals (240 patients with head and neck cancer and 454
controls). Molecular analysis was made by genomic DNA from peripheral blood and
genetic alterations were investigated by Polymerase Chain Reaction-restriction
Fragment Length Polymorphism (PCR-RFLP) and Real Time-PCR. Socio-demographic
data were obtained from patient´s medical records and interview of the controls.
Results: Multiple logistic regression showed that tobacco, alcohol and age over 42
years were predictors for the disease (P<0.05). Hardy-Weinberg equilibrium showed
that the genotypic distributions were in equilibrium for both groups in all polymorphisms studied. The MTHFD1 1958GA or AA genotypes associated with
tobacco (P=0.04) and alcohol (P=0.03) consumption increase the risk for head and neck
cancer (HNSCC). These same genotypes were found in higher proportion in patients
with advanced stage tumors (P=0.04) and in patients with lower survival (P=0.01). TC2
C776G polymorphism (P=0.03) were less frequent in patients with age over 52 years
and TC2 A67G polymorphism (P=0.04) were less frequent in patients with 52-63 years.
TC2 C776G polymorphism was not associated to HNC, however was present in higher
proportion in patients with pharynx as primary site of tumor (P=0.02). Conclusions:
Are predictors for head and neck cancer, regardless of the gene, tobacco and alcohol
consumption and age over 42 years. The presence of MTHFD1 G1958A polymorphism
associated to tobacco and alcohol consumption may modulate the risk for disease
development. / Introdução: Câncer de cabeça e pescoço é um termo coletivo definido por bases
anatômicas e topográficas para descrever tumores malignos do trato aerodigestivo
superior. Esta região anatômica inclui a cavidade oral, faringe e laringe, tendo como
principais fatores de risco o tabagismo e o etilismo. O tipo histológico mais
representativo de todos os cânceres de cabeça e pescoço é o carcinoma espinocelular
(HNSCC), com mais de 500 mil casos novos no mundo todos os anos. Deficiência de
folato no organismo está associada ao aumento do risco de vários tipos de câncer e
alterações neste metabolismo podem contribuir para o processo de carcinogênese por
influenciar as reações de metilação do DNA e a estabilidade genômica. Polimorfismos
em genes que codificam enzimas envolvidas no metabolismo do folato podem alterar a
atividade enzimática e interferir nas concentrações de homocisteína, Sadenosilmetionina
e outros produtos do metabolismo, importantes para a síntese de
DNA e reações de metilação celular. Objetivos: Avaliar a influência dos polimorfismos
MTHFD1 G1958A, BHMT G742A, TC2 C776G e TC2 A67G em pacientes com
carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço e em indivíduos controle sem história da
neoplasia, além de verificar a associação entre os polimorfismos e os sítios primários de
ocorrência, extensão do tumor, comprometimento de linfonodos, e o prognóstico da
doença. Pacientes e Métodos: Foram incluídos no estudo 694 indivíduos (240
pacientes com câncer de cabeça e pescoço e 454 controles). Foi feita análise molecular
através de extração de DNA genômico de sangue periférico e as alterações genéticas
foram investigadas por meio das técnicas de Reação em Cadeia da Polimerase (PCR)
em tempo real e Análise de Polimorfismo de Comprimento de Fragmento de Restrição
(PCR-RFLP). Os dados sócio-demográficos foram obtidos através do prontuário dos pacientes e entrevista dos indivíduos controles. Resultados: Regressão logística
múltipla mostrou que tabagismo, etilismo e idade superior a 42 anos foram preditores da
doença (P<0,05). As distribuições genotípicas estiveram em equilíbrio de Hardy-
Weinberg em ambos os grupos em todos os polimorfismos estudados. Os genótipos
MTHFD1 1958GA ou AA associados ao tabagismo (P=0,04) e etilismo (P=0,03)
aumentaram o risco de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço. Estes mesmos
genótipos estiveram presentes em maior proporção em pacientes com tumores em
estadios mais avançados T3 e T4 (P=0,04) e em pacientes com menor sobrevida
(P=0,01). O polimorfismo TC2 C776G (P=0.03) esteve presente em menor frequência
em pacientes com idade superior a 52 anos e o polimorfismo TC2 C776G (P=0.03) em
pacientes com idade entre 52-63 anos. O polimorfismo TC2 C776G não foi relacionado
ao risco da doença, porém esteve presente em alta proporção em pacientes que tiveram a
faringe como sítio primário de ocorrência do tumor. Conclusões: São preditores para o
câncer de cabeça e pescoço, independentemente da variável genética o uso de tabaco,
álcool e idade superior a 42 anos. A presença do polimorfismo MTHFD1 G1958A
associado aos hábitos tabagista e etilista podem modular o risco para o desenvolvimento
da doença.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:localhost:tede/191 |
| Date | 07 December 2010 |
| Creators | Silva, Lidia Maria Rebolho Batista |
| Contributors | Goloni-bertollo, Eny Maria, Pavarino-bertelli, érika Cristina, Carvalho, André Lopes |
| Publisher | Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, FAMERP, BR, Medicina Interna; Medicina e Ciências Correlatas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da FAMERP, instname:Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, instacron:FAMERP |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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