Dans un contexte mondial d’émergence de bactéries résistantes aux antibiotiques, il est nécessaire d’explorer de nouvelles voies de recherche pour trouver de nouveaux traitements. Cet état de fait est particulièrement marqué dans le cadre d’infections chroniques associées à une colonisation des tissus par des biofilms bactériens. L’endocrinologie microbienne est un champ de recherche axé sur l’étude des mécanismes de communication inter-règnes qui peut s’établir entre des bactéries et leurs hôtes. Les molécules humaines qui permettent ce dialogue constituent de potentiels outils capables de moduler la physiologie des bactéries pour empêcher leur développement. Dans cette optique, l’objectif de ma thèse était d’approfondir nosconnaissances sur l’effet des peptides natriurétiques, une famille d’hormones humaines, sur la physiologie du pathogène opportuniste P. aeruginosa. Les travaux que j’ai menés ont permis de préciser les mécanismes de l’action anti-biofilm du peptide natriurétique de type C ou CNP. J’ai également montré qu’un autre peptide, le peptide natriurétique atrial (ANP), est capable de disperser un biofilm établis de P. aeruginosa. Dans un second temps, j’ai pu identifier que l’opéron ami, dans son intégralité, est indispensable aux effets des peptides natriurétiques et qu’en plus les protéines codées par les gènes de l’opéron ami ont un rôle important dans la régulation de la virulence bactérienne et dans la formation des biofilms. Ainsi, j’ai pu mettre en évidence que les protéines AmiE et AmiR, en plus de leur rôle dans le métabolisme secondaire, sont impliquées dans la régulation de la virulence et de la formation de biofilm de P. aeruginosa. / In a global context of emergence of antibiotic-resistant bacteria, it is necessary to explore new paths of research to find new treatments. This state of affairs is particularly marked in the context of chronic infections associated with tissue colonization by bacterial biofilms. Microbial endocrinology is a field of research focused on the study of inter-kingdom communication that can be established between bacteria and their hosts. The human molecules that allow this dialogue are potential tools capable of modulating bacterial physiology to prevent their development. In this perspective, the aim of my thesis was to deepen our knowledge about the effect of natriuretic peptides, a family of human hormones, on the physiology of the opportunistic pathogen P. aeruginosa. The work that I carried out allowed us to characterize the mechanisms of the anti-biofilm action of the natriuretic peptide type C or CNP. I have also shown that another peptide, the atrial natriuretic peptide (ANP), is able to disperse an established biofilm of P. aeruginosa. In a second step, I was able to identify that the entire ami operon is essential for the effects of the natriuretic peptides and that the proteins encoded by the genes of the ami operon have an important role in bacterial virulence regulation and in the formation of biofilms. Thus, I was able to demonstrate that the AmiE and AmiR proteins, in addition to their role in secondary metabolism, are involved in the regulation of virulence and biofilm formation of P. aeruginosa.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:theses.fr/2018NORMR124 |
| Date | 11 December 2018 |
| Creators | Clamens, Thomas |
| Contributors | Normandie, Lesouhaitier, Olivier |
| Source Sets | Dépôt national des thèses électroniques françaises |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
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