Las microemulsiones son dispersiones transparentes y termodinámicamente
estables de dos fases inmiscibles entre sí que contienen cantidades apropiadas de
tensioactivos y cosurfactantes, dando lugar a gotas de tamaño entre 10-100 nm.
Tienen potencial aplicación como vehículos portadores de fármacos que presentan
limitaciones debido a su baja solubilidad en agua, toxicidad o dificultad de permeación.
Otras ventajas son: vida útil prolongada, aumento de solubilidad de moléculas hidrófilas
y lipófilas, esterilización por filtración, liberación controlada de principios activos.
En el presente trabajo de tesis se abordaron tres aplicaciones diferentes para las
microemulsiones.
POTENCIAL APLICACIÓN DE LAS MICROEMULSIONES DISEÑADAS
SISTEMA PORTADOR DE FÄRMACOS A NIVEL OCULAR
Acetazolamida (ACZ) es el inhibidor oral de la anhidrasa carbónica comúnmente
utilizado en el tratamiento de glaucoma. Para obtener una disminución deseada de la
presión intraocular deben emplearse grandes dosis orales de ACZ. Esto resulta en una
amplia gama de efectos secundarios que podrían evitarse con el uso tópico del fármaco.
Sin embargo, la escasa solubilidad acuosa y la baja permeabilidad corneal de ACZ
limitan su biodisponibilidad a nivel ocular.
Uno de los principales objetivos de esta tesis fué formular una microemulsión ocular
de ACZ de alta eficacia terapéutica y efecto prolongado.
Se prepararon tres sistemas aceite / agua, basados en geranio, geraniol, aceite
esencial de citronella (fase oleosa), Cremophor El, Brij 35 y Tween 80 como
tensioactivos.
Se construyeron los correspondientes diagramas de fase pseudoternarios.
La microemulsión basada en citronella mostró propiedades fisicoquímicas
aceptables.
Para todas las preparaciones se aplicó una versión modificada de la prueba de
irritación ocular Draize que reveló que la fórmula de Citronella no era irritante.
La evaluación biológica de las fórmulas comerciales y de la microemulsión en
conejos albinos normotensos, nos orientó a seleccionar la formulación anteriormente
mencionada basándonos en una eficacia terapéutica similar a dosis más bajas y un
efecto más prolongado respecto de los productos convencionales, ofreciendo un
tratamiento más intensivo del glaucoma.
SISTEMAS AUTOCONSERVABLES
Si bien los conservantes se agregan a los productos farmacéuticos para inhibir el
crecimiento de microorganismos peligrosos, en formulas oftálmicas generan efectos
indeseables.
Se ha sugerido que las microemulsiones podrían autopreservarse. Asimismo, como
los aceites esenciales son conocidos por sus propiedades antibacterianas, la hipótesis
de trabajo estuvo orientada a verificar si la microemulsión de citronella tenía
propiedades conservantes.
Los resultados indicaron que el sistema inhibió el crecimiento de Staphyloccocus
aureus, Mycobacterium gordonae, Candida albicans pero no el de Pseudomonas
aeruginosa, por lo que la formula no es capaz de autopreservarse.
CONTROL DE MOSQUITOS
Las microemulsiones son atractivas como posibles productos insecticidas debido a la
alta biodisponibilidad de las gotas de aceites esenciales larvicidas, atribuible al reducido
tamaño particular.
Se realizó un estudio para comparar el efecto biológico de la emulsión y la
microemulsión o/w de aceite esencial de geranio y geraniol, sobre larvas de mosquito
Culex pipiens pipiens.
Los sistemas microemulsificados basados en geranio y los de geraniol produjeron un
aumento notable de la actividad larvicida en comparación con las emulsiones
correspondientes, siendo las nanoformulaciones basadas en geraniol más efectivas que
las basadas en geranio. Sin embargo, se prefieren las microemulsiones de geranio
debido a sus perfiles toxicológicos residuales. Estos sistemas podrían usarse en un
programa de manejo integrado de plagas para Culex pipiens pipiens. / The microemulsions are clear and thermodinamically stable dispersions of inmiscible
phases containing appropriate amounts of surfactants and cosurfactants, forming small
droplets with diameters between 10 and 100 nm. They have potential use as delivery
systems for many pharmaceuticals which are normally of limited use due to their low
aqueous solubility, toxicity or low permeation. Other advantages are: extended shelf
life, compatibility with hydrophilic and lipophilic drug molecules, ability to be sterilized
by filtration, control of drug release.
Three different applications of microemulsions were approached in this work of
Thesis.
POTENTIAL APPLICATION OF THE DESIGNED MICROEMULSIONS
OCULAR DRUG DELIVERY SYSTEM:
Acetazolamide (ACZ) is the most commonly oral anhydrase carbonic inhibitor used in
the treatment of Glaucoma. To obtain the desired lowering of intraocular pression,
large oral doses of ACZ are used resulting in a wide array of side effects. Side effects of
ACZ could be avoided if ACZ was topically administered into the eyes. However, poor
aqueous solubility and low corneal permeability of the drug limits its ocular
bioavailability.
The main objective of this work was to formulate an ACZ ocular microemulsion of
high therapeutic efficacy and prolonged effect. Three oil/water systems, consisting of
geranium, geraniol, and Citronella essential oils and Cremophor El, Brij 35 and Tween 80
as surfactants, were prepared and their pseudoternary-phase diagrams were obtained.
Microemulsion made of Citronella, showed acceptable physicochemical properties.
A modified version of Draize rabbit eye irritation test was carried out for all of the
preparations and revealed citronella formulation was nonirritant.
Biological evaluation of the microemulsion and commercial formulations on
normotensive albino rabbits orientated us to select the microemulsion mentioned
previously that it was the most effective, having a similar therapeutic efficacy, with a
lower dose, and longer effect relative to a market product, offering more intensive
treatment of glaucoma, compared to conventional eye drops.
SELF PRESERVING SYSTEMS
Antimicrobial preservatives are added to pharmaceuticals to inhibit the growth of
dangerous microorganisms. However, the presence preservatives in ocular
medications has undesirable effects.
It has been suggested that microemulsions are self-preserving antimicrobials.
As essential oils are known for their antimicrobial properties, the hypothesis of our
work was testing if citronella microemulsion acts as a self-preserving system. The results
indicated that citronella microemulsion inhibited the growth of Staphyloccocus aureus,
Mycobacterium gordonae, Candida albicans but not Pseudomonas aeruginosa, so the
system could not be considered as a self-preserved one.
MOSQUITO CONTROL
Microemulsions are attractive as potential insecticidal products due to high
bioviability of the larvicidal essential oil drops, attributable to their small size.
A laboratory study was conducted in order to compare the biological effect of
emulsion and microemulsion of geranium and geraniol essential oils in water against
Culex pipiens pipiens mosquito larvae.
Microemulsified systems based on geranium and those on geraniol produced a
notable increase of the larvicidal activity when compared with the corresponding
emulsions, being nanoformulations based on geraniol more effective than geranium
based ones. However, geranium microemulsions are preferred due to their residual
toxicological profiles.
The results indicate that these novel systems could be used in integrated pest
management program for the Culex pipiens pipiens.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:uns.edu.ar/oai:repositorio.bc.uns.edu.ar:123456789/5387 |
| Date | 27 August 2020 |
| Creators | Montefuscoli, Antonela Rita |
| Contributors | Fernández Band, Beatriz Susana, Palma, Santiago Daniel |
| Publisher | Universidad Nacional del Sur |
| Source Sets | Universidad Nacional del Sur |
| Language | Spanish |
| Detected Language | English |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
| Format | application/pdf |
| Rights | 2 |
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