Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / Fibroblastos y miofibroblastos cardiacos son elementos claves en el desarrollo del remodelamiento cardiaco después de un infarto agudo al miocardio. Una regulación controlada en el crecimiento de la población de fibroblastos y miofibroblastos es importante para una correcta cicatrización y mantención de la función cardiaca. Distintas evidencias muestran que los niveles de angiotensina II (Ang II) y del receptor de angiotensina II tipo 1 (AT1R) aumentan después de un infarto agudo al miocardio. Por ésto, Ang II puede tener un papel central en la regulación del número y función de estas células post-infarto al miocardio. En esta memoria se realizaron ensayos de unión de radioligando, viabilidad y funcionalidad celular, en fibroblastos (FCN) y miofibroblastos cardiacos neonatos (MCN) con y sin expresión ectópica de AT1R o AT2R. Los ensayos de unión de radioligando mostraron que miofibroblastos y fibroblastos cardiacos neonatos expresaban solo AT1R. En ambas condiciones (con y sin expresión ectópica de AT1R o AT2R), los miofibroblastos mostraron mayor unión total de radioligando que los fibroblastos. Ang II (100 nM), estimuló la migración de los fibroblastos controles, y en los que expresaban ectópicamente AT1R disminuyó la viabilidad. Por otra parte, no se observaron efectos en miofibroblastos controles o que expresaban ectópicamente AT1R o AT2R. La muerte de los fibroblastos estimulados con Ang II se previno con losartán e inhibidores de fosfolipasa C (PLC) y proteína kinasa C (PKC), indicando la participación de estas vías de señales intracelulares. Los resultados obtenidos demuestran que Ang II actúa de manera selectiva sobre fibroblastos y miofibroblastos cardiacos neonatos, controlando la función celular en nuestro modelo de estudio / Cardiac fibroblasts and myofibroblasts are key elements of the development of
cardiac remodeling after myocardial infarction. A tight regulation of fibroblast and
myofibroblast growth is important to correct wound healing and maintain cardiac function.
Several lines of evidence have showed an increase in angiotensin II and AT1R levels after
myocardial infarction. Thus angiotensin II may play a pivotal role in the regulation of
number and function of theses cells. Cell viability and function, and radioligand binding
studies, were performed in neonate cardiac fibroblast and myofibroblast with/without
ectopically expressed AT1R or AT2R. Radioligand binding studies demonstrated that
neonate cardiac fibroblast and myofibroblasts expressed a single class of high affinity
angiotensin II AT1R. In both conditions, myofibroblasts revealed a higher maximal binding
capacity, compared to fibroblast. Angiotensin II (100 nM) increased the migration in normal
fibroblast, and in ectopically expressed AT1R fibroblast reduced the cell viability. No effects
were observed in normal or ectopically expressed AT1R or AT2R myofibroblast. Cardiac
fibroblast cell death angiotensin II triggered was was prevented by losartan and by
phospholipase C (PLC) and protein kinase C (PKC) inhibitors, indicating the participation
of that intracellular signaling pathways. The data demonstrate that Angiotensin II acted in a
selective manner on cardiac fibroblast and myofibroblast, controlling the cellular number
and function
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/105582 |
| Date | January 2006 |
| Creators | Soto Castro, Cristián Orlando |
| Contributors | Díaz Araya, Guillermo, Muñoz Concha, Juan, Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas, Departamento de Química Farmacológica y Toxicológica |
| Publisher | Universidad de Chile, Programa Cybertesis |
| Source Sets | Universidad de Chile |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | Tesis |
| Rights | Soto Castro, Cristián Orlando |
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