Nos études ont démontrées que la formation de la cicatrice et la guérison
sont associées avec l’apparition de cellules de type myocytes cardiaques nestine(+)
dans la région péri-infarcie. Présentement, l’étude examine le mécanisme, tel que
l’hypoxie ou les hormones neuronales, possiblement impliqué dans leur recrutement
et de dévoiler leur origine cellulaire. La présence de ces cellules a été détectée dans
les coeurs infarcies d’une semaine et maintenue après neuf mois suite à une sujétion
coronaire complète. Aussi, ces cellules de type myocytes cardiaques nestine(+) ont
été observées dans le coeur infarci humain. L’hypoxie représente un événement
prédominant suite à un infarctus de myocarde, mais l’exposition des rats normaux à
un environnement hypoxique n’a pas pu promouvoir l’apparition de ces cellules.
Autrement, l’infusion de l’agoniste -adrénergique non-sélectif isoprotérénol (ISO)
dans les rats adultes Sprague-Dawley a augmenté la protéine nestine dans le
ventricule gauche et a été associé avec la réapparition de cellules de type myocytes
cardiaques nestine(+). Cela représente possiblement un effet secondaire suite à la
nécrose des myocytes cardiaques par l’administration d’isoprotérénol.
Dernièrement, on a identifié une sous-population de cellules nestine(+) dans le coeur
normal du rat qui co-exprime les marqueurs de cellules cardiaques progénitrices
Nkx-2.5 et GATA-4. Cette sous-population de cellules nestine/Nkx-2.5/GATA-4
pourrait représenter des substrats cellulaires qui puissent se différentier en cellules
de type myocytes cardiaques nestine(+) suite à une ischémie.
Mots clés: nestine, isoprotérénol, nécrose, cellule souche, cellule progénitrice,
myocyte cardiaque / Studies from our lab demonstrated that scar formation and healing was
associated with the appearance of nestin(+) cardiac myocyte-like cells predominantly
at the peri-infarct region. The focus of the present study was to identify the
underlying mechanism(s) (e.g. hypoxia, neurohormones) implicated in their
recruitment and their cellular origin. The presence of these cells was detected as
early as 1-week post-myocardial infarction (MI) and persisted 9 months after
complete coronary artery ligation. Furthermore, nestin(+) cardiac myocyte-like cells
were also detected in the infarcted human heart. Hypoxia represents a predominant
stimulus following MI, however the exposure of normal rats to a hypoxic
environment failed to promote the re-appearance of nestin(+) cardiac myocyte-like
cells. By contrast, the infusion of the non-selective -adrenergic agonist
isoproterenol (ISO) in the normal adult Sprague-Dawley rat increased nestin
expression in the left ventricle and was associated with the reappearance of nestin(+)
cardiac myocyte-like cells. However, the reappearance of nestin(+) cardiac
myocyte-like cells may not represent a direct effect but was apparently secondary to
cardiac myocyte necrosis mediated by isoproterenol. Lastly, we identified a
subpopulation of nestin-immunoreactive cells in the normal rat heart that coexpressed
cardiac progenitor cell markers Nkx-2.5 and GATA-4. This
subpopulation of nestin/Nkx-2.5/GATA-4 cells may represent the progenitor pool
that differentiates to a nestin(+) cardiac myocyte-like cell following an ischemic
insult.
Key words: nestin, isoproterenol, cardiac myocyte, cardiac progenitor, necrosis
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMU.1866/2858 |
| Date | 01 1900 |
| Creators | Assimakopoulos, John |
| Contributors | Calderone, Angelino |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Thèse ou Mémoire numérique / Electronic Thesis or Dissertation |
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