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Previous issue date: 2015-10-20 / Cancer consists of a generic term applied to various diseases, presenting an
uncontrolled growth of cells capable of invading tissues and organs and spread to other parts
of the body. These cells tend to be very aggressive, uncontrolled, dividing rapidly and
determining the tumors formation. Since cancer is one of the major causes of mortality and
morbidity worldwide, it is necessary to discover new ways of treatment and new molecules
that are less harmful than conventional therapies. Many alternatives aimed for screening
anticancer peptides, seeking molecules in nature that can serve as new medicine. Among them
are cyclotides, a multifunctional family of peptides characterized by C- to N-termini
connection and for presenting a characteristic arrangement named cyclic cystein knot (CCK)
stabilized by three bridges sulfide. In this work, we extracted and characterized the parigidinbr2
cyclotide, belonging to the family of the bracelets isolated from Palicourea rigida leaves,
which unlike other cyclotides present its C- and N-termini free. The parigidin-br2 showed
anticancer activity against both cell lines, MCF-7 (breast cancer) and CACO2 (colorectal
adenocarcinoma) at concentrations of 10.5 ??M and 5.25 ??M, with no hemolytic activity at
these concentrations. Additionally, the kalata B2 and parigidin-br1 cyclotides were
nanostructured using polymers Eudragit?? L 100-55 and RS 30 D (3: 1 w: w). Dynamic light
scattering analysis show nanoparticles of 91 nm in diameter kalata B2 and 188 nm in diameter
parigidin-br1. Furthermore, the encapsulation rate was 95% for both cyclotides. In vitro
assays showed that the nanostructured cyclotides were capable of control the MCF-7 and
CACO2 growth. Data here reported indicated that nanoformulated cyclotides showed
anticancer activity, exhibiting sustained drug release, indicate that Eudragits?? nanocapsules
can be successfully utilized cyclotides delivery, generating delivery systems for cancer
control. / C??ncer consiste em um termo gen??rico aplicado a v??rias doen??as, apresentando um
crescimento desordenado de c??lulas capazes de invadir tecidos e ??rg??os e espalhar-se para
outras regi??es do corpo. Estas c??lulas tendem a ser muito agressivas e incontrol??veis,
dividindo-se rapidamente e determinando a forma????o de tumores. Uma vez que o c??ncer
consiste em uma das grandes causas de mortalidade e morbidade em todo mundo, faz-se
necess??ria a descoberta de novas formas de tratamento e novas mol??culas que sejam menos
danosas que as terapias convencionais. Muitas alternativas visam ?? prospec????o de pept??deos
antic??ncer, buscando mol??culas na natureza que possam servir como novos medicamentos.
Dentre estes, podem ser observados os ciclot??deos, uma fam??lia multifuncional de pept??deos
caracterizada pela uni??o do C- com o N-terminal e por apresentarem um arranjo
caracter??stico, o cyclic cystein knot (CCK), estabilizado por tr??s pontes dissulfeto. Neste
trabalho foi extra??do e caracterizado de folhas de Palicourea rigida o ciclot??deo parigidinabr2,
pertencente a fam??lia dos braceletes, que diferente dos outros ciclot??deos, apresenta seu
C- e N-terminal livres. A parigidina-br2 apresentou atividade antic??ncer contra duas linhagens
de c??lulas, a MCF-7 (c??ncer de mama) e CACO2 (adenocarcinoma do colorretal) nas
concentra????es de 10.5 ??M e 5.25 ??M, com aus??ncia de atividade hemol??tica nestas
concentra????es. Adicionalmente os ciclot??deos kalata B2 e parigidina-br1 foram
nanoc??psulados usando pol??meros Eudragit?? L 100-55 e RS 30 D (3: 1 w: w). An??lise de
espalhamento de luz din??mico mostraram nanopart??culas com 91 nm de di??metro para kalata
B2 e 188 nm de di??metro para parigidin-br1. Al??m disso, a taxa de encapsula????o foi de 95%
para ambos os ciclot??deos. Os ensaios in vitro mostraram que os ciclot??deos nanoestruturados
foram capazes de controlar o desenvolvimento de c??lulas de MCF-7 e CACO2. Os dados aqui
relatados indicam que ciclot??deos nanoformulados apresentaram atividade antic??ncer,
exibindo libera????o sustentada, indicando que nanoc??psulas empregando os Eudragits?? podem
ser utilizados com sucesso na entrega de ciclot??deos, gerando um sistema de entrega para o
controle do c??ncer.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:bdtd.ucb.br:tede/2165 |
| Date | 20 October 2015 |
| Creators | Pinto, Michelle Flaviane Soares |
| Contributors | Franco, Oct??vio Luiz, Moreno, Susana Elisa |
| Publisher | Universidade Cat??lica de Bras??lia, Programa Strictu Sensu em Ci??ncias Gen??micas e Biotecnologia, UCB, Brasil, Escola de Sa??de e Medicina |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UCB, instname:Universidade Católica de Brasília, instacron:UCB |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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