Genetiniai ir funkciniai tyrimai parodė, kad oksidacinį stresą sukeliančios reaktyvios deguonies formos (angl. Reactive oxygen species, ROS) užima svarbų vaidmenį uždegiminių žarnų ligų (UŽL) patogenezėje. NADPH oksidazės šeimos fermentai (Nox1, Nox2, Nox3, Nox4, Nox5, Duox1 ir Duox2) - svarbus ROS šaltinis organizme. Šių fermentų gaminamos ROS molekulės veikia kaip antriniai signalų nešikliai, kurie aktyvina bei reguliuoja įvairius biologinius procesus, tokius kaip augimas, ląstelių diferenciacija, apoptozė ar uždegimas. NADPH oksidazės izoformos randamos gaubtinės žarnos ir virškinamojo trakto barjeriniuose audiniuose, turi tiesioginį kontaktą su žarnų simbiotinėmis bei patogeninėmis bakterijomis. Todėl manoma, kad šių fermentų biologinės funkcijos gali būti susijusios su įgimtais apsauginiais, gynybiniais mechanizmais, ląstelės signaliniais keliais bei virškinamojo trakto uždegiminių ligų patogeneze. Darbo tikslas – ištirti epitelio ląstelių NADPH oksidazės reikšmę žarnų uždegimo patogenezei, sergant opiniu kolitu ir DSS sukeltu kolitu. Mūsų darbas atskleidė NADPH oksidazės svarbą žarnų uždegimo patogenezei. Mes pirmieji parodėme, jog NADPH oksidazės fermentų slopinimas pasižymi uždegimą malšinančiu poveikiu pirminėms žmogaus ir pelių žarnų epitelio ląstelėms in vitro. / Genetic and functional studies indicated the importance of reactive oxygen species (ROS) induced oxidative stress in the development of chronic inflammatory bowel disease (IBD). NADPH oxidase enzymes (Nox1, Nox2, Nox3, Nox4, Nox5, Duox1 and Duox2) - are the important source of ROS in the organism. These enzymes - derived ROS act as intracellular second messengers for a variety of cellular receptor signal transduction pathways, and they play pivotal roles in various biological activities, including host defence, cell growth and differentiation, stimulation of pro-inflammatory genes, and cell death. The epithelial NADPH oxidase isoforms are highly expressed in the colon, particularly in the colon epithelial cells. These enzymes come into close contact with normal and pathogenic bacteria and may play an important role in local innate immune, cell signalling pathways and inflammation in the gut. The aim of this study is to investigate the role of NADPH oxidase of colon epithelial cells in the pathogenesis of colon inflammation during ulcerative colitis and DSS-induced colitis. The results of our study revealed the importance of NADPH oxidase in the pathogenesis of colon inflammation. Moreover, we are the first to show that the treatment with NADPH oxidase inhibitors has a protective effect against pro-inflammatory action of LPS in human and mice primary colon epithelial cells in vitro.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LABT_ETD/oai:elaba.lt:LT-eLABa-0001:E.02~2014~D_20140711_163542-47545 |
| Date | 11 July 2014 |
| Creators | Ramonaitė, Rima |
| Contributors | Kupčinskas, Limas, Borutaitė, Vilmantė, Gulbinas, Antanas, Algimantas, Irnius, Mačianskienė, Regina, Dambrauskas, Žilvinas, Didžiapetrienė, Janina, Paulauskas, Algimantas, Žilinskas, Henrikas, Lithuanian University of Health Sciences |
| Publisher | Lithuanian Academic Libraries Network (LABT), Lithuanian University of Health Sciences |
| Source Sets | Lithuanian ETD submission system |
| Language | Lithuanian |
| Detected Language | English |
| Type | Doctoral thesis |
| Source | http://vddb.library.lt/obj/LT-eLABa-0001:E.02~2014~D_20140711_163542-47545 |
Page generated in 0.0022 seconds