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Previous issue date: 2010-10-17 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / It is clear that different formulations of propofol have differentiated
pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles. Thus, this study aimed to evaluate
the cardiovascular, respiratory, haemogasometric and metabolic effects, as well as
observe possible side effects of the new formulation of propofol in nanoemulsion
compared to the propofol in lipid emulsion commercially available. For this purpose,
12 healthy female cats, average weight of 2.6 ± 0.4 kg, were assigned into two
groups: Nanoemulsion (NAG, n = 6) and Emulsion (EMG, n = 6), in which the
animals received propofol in nanoemulsion or in lipid emulsion, respectively, as
induction agent, both at a sufficient dose for intubation. Immediately after induction,
the animals were intubated and supplemented with 100% oxygen through a nonrebreathing
circuit. Subsequently, the propofol infusion was started with the
respective formulation, at a constant rate of 0.3 mg kg-1 min-1, and maintained for 90
minutes. The parameters were evaluated at the following moments: T-10, T0, T15,
T30, T45, T60, T75, T90, corresponding to the baseline evaluation and 0, 15, 30, 45,
60, 75 and 90 minutes after starting the infusion, respectively. Data were compared
using repeated measures ANOVA (data over time) followed by the Student Newman
Kews test when justified or t-tests as appropriate (significance taken as p≤0.05). The
dose required for induction was 9.5 ± 1.3 mg kg-1 and 10 ± 1 mg kg-1 for EMG and
NAG, respectively. In the EMG, a reduction was observed in the heart rate,
respiratory rate (f), pH, and systolic (SAP), diastolic (DAP) and mean (MAP) arterial
pressure in all the moments when compared to the basal evaluation. The f decreased
only in T90, and the pH in the T0, T15 and T90, when using the nanoemulsion. The
PaCO2, PaO2 and SaO2 remained higher during all the infusion period in both
groups in comparison to the baseline. HCO3 increased in all the moments in the EMG
and in the T15, T30, T60 and T90 in the NAG. The CVP was lower than the baseline
only in T60 and T90 in the NAG. Between groups, lower values occurred in all the
moments evaluated for SAP, MAP, DAP and pH in the EMG in comparison to the
NAG. The f was lower from T30 to T75 in the GEM, while the PaCO2 was higher
between T15 and T90 in this group. No significant alterations occurred to the BIS
values. The time necessary for extubation, sternal recumbency, ambulation and total
recovery were 40.6±30.7, 91±37.5, 134.5±54.5, and 169.1±55.4 minutes in the NAG
and 68.8±37.3, 133.3±85.3, 171.3±77.1, and 233.1±60.6 minutes in EMG. The
presence of undesired effects directly related to the use of propofol was not observed
for any of the formulations. There were no clinically important changes regarding the
hematological parameters and the renal function, however, values higher than the
physiological ones were noted for the enzyme alanine aminotransferase (ALT) from
12 to 72 hours in the EMG and from 48 to 72 hours in the NAG. We conclude that the
propofol in nanoemulsion presents clinical and biochemical characteristics similar to
the lipid emulsion commercially available. However, the nanoemulsion formulation
provides greater cardiovascular and respiratory stability for both induction and
continuous rate infusion in healthy cats / Sabe-se que diferentes formulações de propofol apresentam padrão
farmacocinético e farmacodinâmico diferenciados. Desta forma, objetivou-se avaliar
os efeitos cardiovascular, respiratório, hemogasométrico e metabólico, bem como os
possíveis efeitos colaterais da nova formulação de propofol em nanoemulsão, em
comparação ao propofol em emulsão lipídica comercialmente disponível. Para tal,
foram utilizadas 12 gatas, hígidas com peso médio de 2,6±0,4kg, as quais foram
alocadas em dois grupos: Grupo Nanoemulsão (GNA, n=6), os quais receberam
como agente indutor propofol em nanoemulsão e Grupo Emulsão (GEM, n=6) que
receberam propofol em emulsão lipídica, ambos em dose suficiente para intubação.
Imediatamente após, os animais foram intubados e suplementados com oxigênio
100%, por meio de sistema sem reinalação de gases. Em ato contínuo, iniciou-se a
infusão de propofol com a respectiva formulação na taxa de 0,3mg/kg/min., durante
90 minutos. Os parâmetros foram avaliados em: T-10, T0, T15, T30, T45, T60, T75,
T90, correspondentes a: basal, 0, 15, 30, 45, 60, 75 e 90 minutos após início da
infusão, respectivamente. Para análise estatística foi utilizado a Análise de Variância
(ANOVA) com repetições múltiplas entre os tempos do mesmo grupo e para
comparação entre grupos, o teste t de Student (P<0,05). A dose necessária para
indução foi de 9,5±1,3mg/kg e 10±1mg/kg para GNA e GEM, respectivamente. No
GEM, houve redução, em todos os momentos, quando comparados ao basal, da
freqüência cardíaca, freqüência respiratória (f), pH e das pressões arteriais sistólica
(PAS), diastólica (PAD) e média (PAM). A f do GNA reduziu apenas em T90 e o pH
em T0, T15 e T90. A PaCO2, PaO2, e SaO2 aumentaram em ambos os grupos, em
todos os momentos quando comparados ao basal. O HCO3 aumentou em todos os
momentos do GEM e em T15, T30, T60 e T90 no GNA. A PVC foi menor apenas em
T60 e T90 em relação ao basal, no GNA. Entre grupos, constatou-se redução, em
todos os momentos, para os valores de PAS, PAM, PAD e pH no GEM em relação
ao GNA, a f do GEM foi menor de T30 até T75 em relação ao GNA. A PaCO2 do
GEM foi maior de T15 até T90. Não foi observada diferença significativa entre os
valores do índice biespectral (BIS). Os tempos de extubação, decúbito esternal,
deambulação e de recuperação total foram de 40,6±30,7; 91±37,5; 134,5±54,5; e
169,1±55,4 minutos no GNA e de 68,8±37,3; 133,3±85,3; 171,3±77,1; e 233,1±60,6
minutos no GEM, respectivamente. Não foi constatada a presença de efeitos
colaterais diretamente relacionados ao uso do propofol em ambas as formulações.
Não foram observadas alterações de importância clínica referentes aos parâmetros
hematológicos e função renal. Observou-se aumento, acima do limite fisiológico, da
enzima Alanina Aminotransferase (ALT) observados de 12 às 72h no GEM e de 48
às 72h no GNA. Conclui-se que o propofol em nanoemulsão apresenta
características clínicas e bioquímicas semelhantes à formulação em emulsão lipídica
comercialmente disponível. A formulação em nanoemulsão proporciona maior
estabilidade cardiovascular e respiratória para indução e infusão contínua em gatas
hígidas
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.udesc.br #179.97.105.11:handle/834 |
| Date | 17 October 2010 |
| Creators | Tamanho, Renato Batista |
| Contributors | Oleskovicz, Nilson |
| Publisher | Universidade do Estado de Santa Catarina, Mestrado em Ciência Animal, UDESC, BR, Ciências Veterinárias |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UDESC, instname:Universidade do Estado de Santa Catarina, instacron:UDESC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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