In the present thesis, and in the context of the Sigma-1 receptor (σ1R) research project running at the pharmaceutical company ESTEVE, we addressed, at the preclinical level, the role played by selective σ1R antagonism/blockade in nociception in order to ascertain the therapeutic interest of σ1R antagonists in pain treatment. Taking advantage of using selective σ1R pharmacological tools and the in vivo microdialysis technique, the mechanism and the site of action of selective antagonism of σ1R were investigated in pain conditions involving sensitization (formalin model) as well as in acute thermal pain (tail-flick test) to look at the modulation of opioid-induced efficacy and safety-related outcomes. The results of this thesis provide new knowledge about σ1R as a pain target suitable for therapeutic intervention to get analgesia and support the use of σ1R antagonists as opioid adjuvants to treat pain conditions / En aquesta tesi, i en context amb el projecte de recerca sobre el receptor Sigma-1 (σ1R) que té lloc a l’empresa farmacèutica ESTEVE, hem estudiat, a nivell preclínic, el paper de l’antagonisme/bloqueig selectiu del σ1R en nocicepció, per tal de determinar l’interès terapèutic dels antagonistes del σ1R per al tractament del dolor. Mitjançant l’ús d’eines farmacològiques selectives per al σ1R i de la tècnica de microdiàlisi in vivo, el mecanisme i el lloc d’acció de l’antagonisme selectiu del σ1R van ser estudiats en condicions de dolor que impliquen sensibilització (model de la formalina) així com en dolor agut (test del tail-flick) on vam analitzar la modulació de l’eficàcia produïda pels opioides i paràmetres de seguretat. Els resultats d’aquesta tesi aporten nou coneixement sobre el σ1R com a diana terapèutica idònia per obtenir analgèsia i reafirmen l’ús d’antagonistes del σ1R com a adjuvants als opioides per al tractament del dolor.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UPF/oai:www.tdx.cat:10803/295458 |
| Date | 20 November 2013 |
| Creators | Vidal Torres, Alba, 1983- |
| Contributors | Zamamillo Castanedo, Daniel, Vela Hernández, José Miguel, Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut |
| Publisher | Universitat Pompeu Fabra |
| Source Sets | Universitat Pompeu Fabra |
| Language | English |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 161 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs., info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0018 seconds