Depuis plusieurs années, des agents exogènes environnementaux appelés perturbateurs endocriniens (PE), sont soupçonnés d'interférer avec les fonctions essentielles de reproduction et de développement chez de nombreux organismes vivants. Au travers de ce travail, nous avons tenté de combler certaines lacunes afin de mieux comprendre les dangers pour l'Homme posés par ces produits. Des études ont été menées visant à caractériser la toxicité testiculaire, chez le rat adulte, induite par des composés aux mécanismes d'action toxique divers (PE et non PE), ceci dans le but d'établir in fine l'existence ou non d'un comportement propre aux PE. En évaluant les effets de l'anti-androgène flutamide, nous avons identifié des changements d'expression géniques dose-reliés pour les voies métaboliques majeures associées à la lésion du testicule (ex. métabolisme des acides gras), et démontré l'existence d'une "dose sans effet moléculaire" inférieure à la NOAEL définie sur la base des changements phénotypiques adverses. Des études ont également été conduites avec le 1,3-dinitrobenzène, composé décrit dans la littérature comme n'interférant pas avec le système endocrinien et ayant pour cibles les cellules de Sertoli. Nous avons établi qu'en plus d'induire l'apoptose des cellules germinales et d'altérer la progression du cycle cellulaire, cette substance affecte aussi la stéroïdogénèse, remettant quelque peu en question l'origine de sa toxicité. En conclusion, l'ensemble de nos résultats nous ont permis d'apporter des précisions sur le mécanisme d'action toxique des deux molécules examinées et d'identifier des doses sans effet pour chacune d'entre elles. Ils contribuent également au débat portant sur la définition des critères requis pour la détermination des propriétés de PE.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:CCSD/oai:tel.archives-ouvertes.fr:tel-00658641 |
| Date | 18 November 2011 |
| Creators | Ludwig, Sophie |
| Publisher | Université Paris Sud - Paris XI |
| Source Sets | CCSD theses-EN-ligne, France |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | PhD thesis |
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