Les virus influenza provoquent chaque année la grippe saisonnière qui peut toucher 5 à 15 % de la population. Les médicaments antiviraux sont un moyen important complémentaire à la vaccination pour le traitement et la prévention de la grippe. Actuellement, deux classes d’antiviraux ont été approuvées, l'une pour inhiber l'étape de décapsidation (l’inhibiteur du canal ionique M2), et l'autre pour empêcher la libération de néo-virions (l’inhibiteur de la neuraminidase). Cependant, de plus en plus de virus sont nativement résistants aux inhibiteurs de la protéine M2. Des virus résistants aux inhibiteurs de la neuraminidase ont également circulé durant les hivers 2008 – 2009. Le développement de nouveaux médicaments afin de substituer ou de compléter ces inhibiteurs est donc crucial dans la lutte contre les virus de la grippe. L’accent mis ces dernières années sur l’activité biologique des sucres (oligosaccharides/polysaccharides) montre une voie pour l’étude de l’activité antivirale d’une des plus importantes biosources. Dans le but d'évaluer le potentiel antigrippal des molécules dérivées de sucres, nous avons effectué un criblage à partir d'une bibliothèque de 245 composés de polysaccharides et d'oligosaccharides, dont la plupart proviennent d’algues et de végétaux supérieurs. Plusieurs molécules actives réparties dans différentes familles de sucres ont été mises en évidence. Parmi les candidats d'intérêt, l’oligosaccharide sulfaté 152, appartenant à la famille des arabinogalactanes de l'espèce Codium fragile, a présenté une activité inhibitrice vis-à-vis des deux virus influenza de type A et de type B in vitro. Le mécanisme d’action de cet oligosaccharide a été caractérisé. Il montre que les deux glycoprotéines de surface, l’hémagglutinine et la neuraminidase, sont les cibles virales de cette molécule / The annual seasonal flu caused by influenza viruses can affect 5 to 15 % of the population. In addition to vaccination, the use of antiviral drugs in the treatment and prevention allows the control of influenza virus infection. So far, two classes of antiviral drugs have been approved for influenza treatment, one to inhibit the uncoating step (M2 inhibitors), and the other to prevent the release of progeny virions (NA inhibitors). However, the emergence and circulation of M2 inhibitor resistant viruses at high frequencies have restricted the use of these inhibitors. Neuraminidase inhibitor resistance among circulating influenza viruses has emerged since the 2008 – 2009 season. The development of new classes of antiviral agents is crucial in the fight against influenza virus. In recent years, many molecules belonging to a large group of compounds known as carbohydrates (oligosaccharides/polysaccharides) have been revealed essential for various biological activities. The establishment of carbohydrate-based antiviral agents is, therefore, a highly promising strategy. In order to evaluate the potentially anti-influenza molecules derived from carbohydrates, we have performed a screening from a library of 245 polysaccharides and oligosaccharides. These compounds were extracted mainly from plants and algae. Several active molecules of different families have been identified. Among them, the sulphated oligosaccharide 152, belonging to the family of arabinogalactane, was found to be highly active toward both influenza virus A and B in vitro. This oligosaccharide was purified from the green algal species Codium fragile. The study of the 152 mechanism suggests that this oligosaccharide can cooperatively inhibit both viral HA binding activity and NA catalytic activity
| Identifer | oai:union.ndltd.org:theses.fr/2011LYO10001 |
| Date | 05 January 2011 |
| Creators | Vo, Ho Hong Hai |
| Contributors | Lyon 1, Lina, Bruno, Ferraris, Olivier |
| Source Sets | Dépôt national des thèses électroniques françaises |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
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