Mestrado em Medicina e Oncologia Molecular / Master Degree Course in Molecular and Oncology Medicine / O sistema Fas/FasL é uma das vias de apoptose mais importantes,
sendo essencial na regulação da proliferação celular e do crescimento tumoral.
Polimorfismos funcionais nos promotores dos genes do receptor Fas (FAS
670A/G) e no seu ligando (FASL 844T/C) parecem alterar a transcrição destes
genes. Ainda não foi estudado o papel dos polimorfismos FAS 670A/G e
FASL 844T/C no cancro da próstata.
Recorrendo à técnica de PCR RFLP foram analisadas amostras de
DNA de 936 indivíduos do sexo masculino: 657 dos quais pacientes com
carcinoma da próstata e 247 dadores sem doença oncológica.
Os resultados deste estudo mostram um efeito protector nos portadores
dos genótipos AG e GG do polimorfismo FAS 670 para invasão extra-capsular.
Os indivíduos portadores do alelo G possuem uma protecção de 72% para
doença avançada. Foi também demonstrada uma associação estatisticamente
significativa entre o genótipo CC do polimorfismo FASL 844 e níveis de PSA
elevados.
Estes resultados sugerem que o alelo G do polimorfismo FAS 670
poderá reduzir os níveis de sFAS, que resulta de splicing alternativo do gene
FAS, evitando assim o efeito inibidor da apoptose desta forma solúvel. Por
outro lado, o genótipo CC do polimorfismo FASL 844 parece aumentar a
apoptose das células tumorais de carcinoma da próstata, reduzindo os níveis
de PSA.
Assim, os polimorfismos dos genes FAS e FASL poderão estar
envolvidos no desenvolvimento do carcinoma da próstata. / The Fas/FasL system is one of the major pathways in apoptosis and is
important in the regulation of cell proliferation and tumor cell growth. Functional
promoter polymorphisms on Fas receptor gene (FAS 670A/G) and in its ligand
(FASL 844T/C) alter their transcriptional activity. The role of FAS and FASL
polymorphisms in prostate cancer has not been studied.
Using the PCR-based restriction fragment-length polymorphism
methodology, FAS gene locus -670 and FASL gene locus -844 genotypes were
evaluated in DNA samples from 936 men: 674 prostate cancer patients and 262
healthy controls.
It was found that FAS 670 AG and GG genotypes represent a significantly
protection for extra-capsular invasion. Taken together, these data show a
significantly 72% protection was found for G allele carriers. A protective
association between FASL 844 CC genotype for higher PSA levels was also
found.
It is well known that FAS 670 G allele reduces the transcriptional activity of
FAS gene and FASL 844 CC genotype is associated with higher expression of
FasL. It can be suggested that FAS 670 G allele may reduce sFas levels, which
derive from FAS gene by alternative splicing, preventing the apoptotic inhibition
caused by the soluble form. On the other hand, FASL 844 CC genotype appears
to enhance apoptosis of prostate cancer cells reducing PSA levels.
Therefore, FAS and FASL polymorphisms might be involved in prostate
cancer development.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:up.pt/oai:repositorio-aberto.up.pt:10216/22058 |
| Date | 07 February 2011 |
| Creators | Lima, Luís Carlos Oliveira |
| Publisher | Faculdade de Medicina da Universidade do Porto, FMUP |
| Source Sets | Universidade do Porto |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | Dissertação |
| Format | application/pdf, application/pdf, application/pdf, application/pdf |
| Rights | openAccess |
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