Ce manuscrit traite de la synthèse d'aldols mono- et difluorés à partir de précurseurs stables d'éthers d'énol silylés. En premier lieu, la synthèse et la réactivité de synthons de type RCF2Li sont abordées. Cette étude a notamment permis d'obtenir des alpha-trialkylsilylcarbinols stables par addition sur des acylsilanes. Ces composés nous sont apparus comme des précurseurs stables de fluoroénolates, capables de générer in situ ces nucléophiles après réarrangement de Brook et élimination d'un fluorure sous l'action d'une base. La deuxième partie de ce manuscrit traitera ainsi de deux méthodologies monotopes permettant d'aboutir à des aldols monofluorés comportant un centre tétrasubstitué fluoré directement à partir de ces précurseurs: soit en utilisant un équivalent de t-BuOK, soit avec une quantité catalytique de p-MeOPhONBu4 en présence d'une base relais. Dans un troisième temps, en se basant sur une séquence similaire, une synthèse monotope racémique d'aldols difluorés à partir du réactif de Ruppert-Prakash, d'acylsilanes et d'aldéhydes a été mise au point. Cette réaction étant catalysée par le TBAT, une version asymétrique organocatalysée a ensuite été explorée grâce à l'utilisation de paires d'ions chiraux coopératifs. / This manuscript deals with the synthesis of mono- and difluorinated aldols starting from stables precursors of silylated enol ethers. First, the synthesis and the reactivity of RCF2Li synthons has been investigated. A preparation of alpha-trialkylsilylcarbinols, which can be seen as fluoroenoxysilane precursors, has been developed. A sequence involving a Brook rearrangement followed by a fluoride elimination from these stable precursors has then been exploited in a second part to set up a one-pot preparation of monofluorinated aldols featuring a fluorinated tetrasubstituted center. Two methodologies were developped : one relying on the addition of a stoichiometric amount of t-BuOK and the second involving a catalytic amount of p-MeOPhONBu4 and a stoichiometric amount of a pro-base. Finally, a one-pot synthesis of difluorinated aldols starting from Ruppert-Prakash reagent, acylsilanes and aldehydes is described in a third part. This sequence, similar to the previous one, is catalyzed by TBAT and an asymmetric version relying on the use of chiral cooperative ion pairs has also been explored.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:theses.fr/2015ENCM0012 |
| Date | 13 November 2015 |
| Creators | Decostanzi, Mélanie |
| Contributors | Montpellier, Ecole nationale supérieure de chimie, Leclerc, Eric, Campagne, Jean-Marc |
| Source Sets | Dépôt national des thèses électroniques françaises |
| Language | French, English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
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