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ImunoexpressÃo dos Marcadores de CÃlulas-tronco CD44 e CD133 no CÃncer GÃstrico PrimÃrio e MetÃstases Linfonodais / Immunoexpression of stem cell markers CD44 and CD133 in primary gastric cancer and lymph node metastases

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O cÃncer gÃstrico à a quarta neoplasia mais comum em todo o mundo, representando a segunda causa de mortalidade por cÃncer. Apesar do tratamento com cirurgia e quimioterapia, a sobrevida global em cinco anos de pacientes com cÃncer gÃstrico permanece baixa. Uma possÃvel explicaÃÃo para ineficÃcia da terapia à a presenÃa de cÃlulas-tronco cancerosas, uma subpopulaÃÃo de cÃlulas tumorais que apresentam caracterÃsticas de cÃlulas-tronco. Estas cÃlulas, assim como as cÃlulas tronco embrionÃrias, sÃo consideradas imortais, podem se auto-renovar e se transformar em qualquer cÃlula do corpo. VÃrios marcadores, incluindo CD44 e CD133, tÃm sido relatados como marcadores de cÃlulas-tronco, normais e cancerosas, e utilizados para isolar cÃlulas cancerosas de tumores sÃlidos. O objetivo desse trabalho foi avaliar a expressÃo de CD44 e de CD133, no cÃncer gÃstrico primÃrio e metÃstases linfonodais, atravÃs de imunohistoquÃmica, e relacionÃ-la com as variÃveis clÃnico-patolÃgicas de tipo histolÃgico, sexo, idade, localizaÃÃo anatÃmica, dimensÃo do tumor, invasÃo angiolinfÃtica, infiltraÃÃo perineural, classificaÃÃo TNM (TN) e acometimento linfonodal. Este estudo foi desenvolvido a partir de um conjunto de 72 casos de adenocarcinoma gÃstrico, dos Arquivos do ServiÃo de Patologia e Medicina Legal da Universidade Federal do Cearà (DPML-UFC). Utilizou-se a tÃcnica de tissue microarray asociada à imunohistoquÃmica com anticorpo monoclonal anti-CD44 e policlonal anti-CD133. Foram considerados positivos os casos que apresentaram uma ou mais cÃlulas com imunomarcaÃÃo citoplasmÃtica e/ou membranar. Foi observado que 30% das amostras foram positivas para o CD44. NÃo foram encontradas diferenÃas estatisticamente significantes entre as variÃveis clÃnico-patolÃgicas estudadas e a imunoexpressÃo de CD44. A imunoexpressÃo do CD133 foi positiva em 24% das amostras. O grau de invasÃo do tumor apresentou dados com tendÃncia estatisticamente significante (p=0,0505), de forma inversa. Nas demais variÃveis, nÃo foi encontrada nenhuma diferenÃa estatisticamente significante. A imunoexpressÃo de CD133 na mucosa histologicamente normal foi maior do que no tumor primÃrio e na metaplasia intestinal, com diferenÃa estatÃstica significante (p=0,0159 e p=0,0058, respectivamente). A imunoexpressÃo de CD133 no adenocarcinoma gÃstrico tipo intestinal foi significativamente maior na mucosa histologicamente normal do que na metaplasia (p=0,0260). A frequÃncia da expressÃo desses marcadores à muito variÃvel, e mesmo nas amostras consideradas positivas, o percentual de cÃlulas coradas tambÃm à variÃvel, e em geral muito baixo. / Gastric cancer is the fourth most common cancer worldwide, accounting for the second leading cause of cancer mortality. Despite treatment with surgery and chemotherapy, the overall five-year survival of patients with gastric cancer remains low. One possible explanation for the ineffectiveness of therapy is the presence of cancer stem cells, a subpopulation of tumor cells that have stem cell characteristics. It has been reported that these, as well as embryonic stem cells, are immortal, can self-renew and to differentiate to be transformed in any cell type in the body. Several markers, including CD44 and CD133, have been reported as stem cell markers in both normal and cancerous cells and have been used to isolate cancer cells from solid tumors. The aim of this study was to evaluate the expression of CD44 and CD133 in primary gastric cancer and lymph node metastases by immunohistochemical and to relate it to clinicopathologic variables as histological type, gender, age, anatomical site, tumor size, angiolymphatic invasion, infiltration perineural, TNM classification (TN) and lymph node involvement. This study was developed from a set of 72 cases of gastric adenocarcinoma, from the Archives of Pathology and Forensic Medicine of the Federal University of Cearà Service (DPML-UFC). Tissue microarray and immunohistochemistry were utilized, with anti-CD44 monoclonal antibody and polyclonal anti-CD133. The cases with one or more cells with cytoplasmic and / or membrane immunostaining were considered positives. It was observed that 30% of the samples were positive for CD44. No statistically significant differences were found between the clinical and pathological variables studied and the immunoreactivity of CD44. Regarding the immunoreactivity of CD133, the present study showed that 24% of samples were positive. The degree of tumor invasion presented data showing a statistically significant trend (p = 0.0505), in reverse. The other variables, we found no statistically significant difference. The immunoreactivity of CD133 in histologically normal mucosa was higher than in the primary tumor and intestinal metaplasia, with statistically significant difference (p = 0.0159 and p = 0.0058, respectively). The CD133 immunostaining in intestinal type gastric carcinoma was significantly higher than in the histologically normal mucosal metaplasia (p = 0.0260). The frequency of expression of these markers is highly variable, and even in the samples considered positive, the stained cells percentage is also variable, and very low overall.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:9812
Date30 June 2015
CreatorsNeli Patricia Pereira Feitosa
ContributorsPaulo Roberto Carvalho de Almeida, Margarida Maria de Lima Pompeu, Miguel Ãngelo Nobre e Souza, Rosane Oliveira de Santana
PublisherUniversidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Patologia, UFC, BR
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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