Les cellules invariantes « natural killer » T (iNKT) constituent un groupe de lymphocytes T non conventionnels se développant dans le thymus et exprimant un récepteur TCRab semi-invariant composé de la chaine Va14-Ja18 associée à Vb8, -7 ou -2, capables de reconnaître des glycolipidiques présentés par la molécule de classe I non polymorphique : le CD1d. Ces cellules interviennent dans diverses réponses immunes grâce à leur capacité à produire rapidement des cytokines et se différencient en trois sous-populations de cellules iNKT1, -2 et -17. Alors que le développement des cellules iNKT1 est à ce jour bien connu, le développement et les mécanismes de différenciation des cellules iNKT17 demeurent ignorés. Ainsi, dans un premier temps, nous nous sommes intéressés à expliquer la faible distribution de la sous-population de cellules iNKT17 présente dans le thymus de la souris B6 ainsi qu’à définir la séquence d’acquisition de ces marqueurs lors de son développement thymique et de sa migration périphérique. Dans un second temps, nous avons étudié l’impact du facteur de transcription clé du développement des cellules iNKT : PLZF, dans la différenciation de cette sous-population. L’ensemble de ces nouvelles données permettent d’apporter un éclairage déterminant quant aux différentes étapes de maturation de la sous-population de cellules iNKT17 et aux mécanismes impliqués dans la divergence de ce lignage. / Invariant natural killer T (iNKT) cells constitute a group of unconventional T mphocytes developing in the thymus and expressing a semi-invariant TCRab receptor composed of the Va14-Ja18 chain associated with Vb8, -7 or -2, capable of to recognize glycolipids presented by the non-polymorphic class I molecule: CD1d. These cells are involved in various immune responses due to their ability to rapidly produce cytokines and differentiate into three subpopulations of iNKT1, -2 and -17 cells. While the development of iNKT1 cells is well known to date, the development and mechanisms of differentiation of iNKT17 cells remain ignored. Thus, we were initially interested in explaining the low distribution of the subpopulation of iNKT17 cells present in the thymus of the B6 mouse and in defining the acquisition sequence of these markers during its thymic development and its peripheral migration. In a second step, we studied the impact of the key transcription factor of the development of iNKT cells : PLZF in the differentiation of this subpopulation. All these new data allow us to clarify the different stages of maturation of the iNKT17 cell subpopulation and the mechanisms involved in the divergence of this lineage.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:theses.fr/2017USPCC316 |
| Date | 25 September 2017 |
| Creators | Joseph, Claudine |
| Contributors | Sorbonne Paris Cité, Benlagha, Kamel |
| Source Sets | Dépôt national des thèses électroniques françaises |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text, Collection, Image |
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