Les récepteurs activables par les proliférateurs de peroxysomes appartiennent à la superfamille des récepteurs nucléaires aux hormones. Trois isotypes de PPAR ont été identifiés¡: PPAR, PPAR et PPAR. Les PPAR sont impliqués dans la régulation du métabolisme lipidique, dans l homéostasie du glucose, la prolifération cellulaire et dans la réponse inflammatoire. Ils interviennent également dans la carcinogenèse colique et/ou la progression tumorale. Nous avons étudié l effet de l activation de PPAR et par les thiazolidinediones et les fibrates, respectivement, sur l adhérence et la migration de la lignée HT29 dérivant d adénocarcinome colique humain. Nos résultats montrent que les thiazolidinediones et le fénofibrate modifient l expression de gènes impliqués dans l adhérence et la migration des cellules HT29, en particulier lorsqu elles sont exposées de façon chronique. Un traitement long, quel que soit l agoniste, induit l expression de l intégrine 5. La modification de l expression des molécules d adhérence par les thiazolidinediones est, au moins en partie, due à un mécanisme PPAR -dépendant, et l ensemble des effets observés diffèrent selon le temps de traitement, la dose et la nature du ligand. In vivo, les thiazolidinediones inhibent la formation de métastases à distance et diminuent le volume tumoral. Administrée en prévention, la pioglitazone abolit la formation des tumeurs et métastases. Avec la même approche expérimentale, des résultats comparables sont obtenus en utilisant le fénofibrate, ligand de PPAR . En conclusion, un traitement par les agonistes de PPARg et pourrait être intéressant pour l amélioration des traitements actuels du cancer du colon. / Peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR) belong to the nuclear hormone receptor family. Three isotypes, encoded by separate genes, have been identified: PPAR, PPAR and PPAR. They are involved in lipid metabolism, glucose homeostasis, cell proliferation and differentiation, and inflammatory response. They have also been implicated in colon carcinogenesis and/or tumour progression. We studied the effect of PPARg and activation by thiazolidinediones and fibrates, respectively, on adhesion and migration of colon adenocarcinoma HT29 cell line. Exposure to thiazolidinedione modifies expression of several genes involved in HT29 cell adhesion and migration, especially when cells are chronically treated with each drug. Of interest, long cell treatment either with pioglitazone, rosiglitazone or fenofibrate induced expression of integrin 5-chain. Our results suggest that the modulation of adhesion molecule expression by thiazolidinediones is partly through PPARg-dependent activation and that effects are different according to the dose and nature of ligand. In vivo, thiazolidinediones especially inhibit distant metastasis formation and diminish tumoral growth. In prevention, pioglitazone abolish tumoral and metastasis development. Using the same experimental approach, we demonstrated that fenofibrate as a ligand of PPAR raised similar results. Collectively, we conclude that treatment with PPARg or agonists may be interesting in the improvement of colon cancer treatment.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:theses.fr/2008METZ028S |
| Date | 30 October 2008 |
| Creators | Fiatte, Cathy |
| Contributors | Metz, Bagrel, Denyse, Schohn, Nicolas |
| Source Sets | Dépôt national des thèses électroniques françaises |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
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