Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Leishmania braziliensis from antimony-resistant patient is able to induce high levels of IL-4 and Arginase in mice, contributing to the increased virulence of the strain and the severity of the disease. CXCL10 is a chemokine that recruits and activates Th1 cells, NK, macrophages, dendritic cells and lymphocytes B. The objective of this study was to evaluate in vivo the effect of CXCL10 in the infection by strain of L. braziliensis refractory to treatment with antimony. BALB/c mice (n=64) were infected intradermally in the right ear 107 promastigotes (20 Âl), and after appearance of lesions (5 week), the animals were divided into four groups (16/group): 1. Control untreated; 2.Glucantime (100mg/kg/day, I.M.); 3.CXCL10 (100 ng/10μL, I.M.); 4.Glucantime+CXCL10 (100ng/10ÂL+100mg/kg/day, I.M.). The animals were treated for 7 days, followed by weekly measurements of lesions, and were euthanized in the first and fourth week post-treatment (w.p.t) for the evaluation of some parameters: parasite burden (lesions, and draining lymph node-LN), production of the cytokines IFN-γ, IL-4, IL-10 and TGF-β (LN) and histological changes (lesions). The results showed CXCL10 and Glucantime induced, early as the first s.p.t., non-ulcerated lesions that regressed significantly (0.35  0.07, 0.047  0.27, p <0.05) compared to controls (0.63  0.12) and Glucantime (0.56  0.12). This was associated with a significant decrease in parasite load observed in CXCL10 and CXCL10 + Glucantime groups, in the lymph node (1.17x103  0.85x103, 2.05x103  1.50x103, respectively) compared to control (3.2x104  1.97x104) and Glucantime (1.18x105  1.12x105). Regarding to cytokines, CXCL10 treated animals showed high levels of IFN-γ, IL-10 and TGF-β, and low IL-4 production. In contrast, was observed in the control and Glucantime groups increased production of IL-4. These data also corroborate the histopathological findings showing that animals treated with CXCL10, with or without Glucantime, showed a non-exacerbated inflammation, with absence of necrosis, lower parasitism, granulomas and cellular infiltrate with more activated macrophages, many lymphocytes and few plasma cells, compared to control and Glucantime. In conclusion, CXCL10 and the association CXCL10+Glucantime induced minor injuries, lesions non-ulcerated, with decreased earlier parasite load, leading to the resolution of the disease through an immune response with high IFN-γ and low IL-4 production, and with the control of inflammation mediated by IL-10 and TGF-β. / Leishmania braziliensis proveniente de paciente resistente ao antimÃnio à capaz de induzir altos nÃveis de IL-4 e de Arginase em camundongos, contribuindo para a maior virulÃncia da cepa e gravidade da doenÃa. CXCL10 à uma quimiocina que recruta e ativa cÃlulas Th1, NK, macrÃfagos, cÃlulas dendrÃticas e linfÃcitos B. O objetivo deste trabalho foi avaliar in vivo o efeito de CXCL10 na infecÃÃo por cepa de L. braziliensis refratÃria ao tratamento com antimÃnio. Camundongos BALB/c (n=64) foram infectados por via intradÃrmica na orelha direita, 107 promastigotas (20ÂL) e apÃs o aparecimento das lesÃes (5a sem), os animais foram divididos em quatro grupos (16 animais/grupo): 1. Controle nÃo tratado; 2. Glucantime (100mg/kg/dia, I.M); 3. CXCL10 (100ng/10ÂL, I.M.); 4. Glucantime+CXCL10 (100ng/10ÂL + 100mg/kg/dia, I.M.). Os animais foram tratados por 7 dias, acompanhados com medidas semanais das lesÃes e eutanasiados na 1 e 3 semanas pÃs-tratamento (s.p.t.) para a avaliaÃÃo de alguns parÃmetros: carga parasitÃria (lesÃes e linfonodo de drenagem-LN), produÃÃo das citocinas IFN-γ, IL-4, IL-10 e TGF-β (linfonodo) e alteraÃÃes histolÃgicas (lesÃes). Os resultados mostraram que CXCL10 e CXCL10+Glucantime induziram, jà a partir da 1a s.p.t, lesÃes nÃo ulceradas e que regrediram significativamente (0,35Â0,07; 0,047Â0,27; p<0,05), quando comparado ao Controle (0,63Â0,12) e ao Glucantime (0,56Â0,12). Isso foi relacionado com a importante diminuiÃÃo da carga parasitÃria observada nos grupos CXCL10 e CXCL10+Glucantime, no LN (1,17x103  0,85 x 103; 2,05x103  1,50x103, respectivamente) quando comparado ao Controle (3,2x104  1,97x104) e ao Glucantime (1,18x105  1,12x105). Em relaÃÃo Ãs citocinas, o tratamento com CXCL10 mostrou altas concentraÃÃes de IFN-γ, IL-10 e TGF-β, e baixa produÃÃo de IL-4. Em contrapartida, nos grupos Controle e Glucantime, foi observada maior produÃÃo de IL-4. Esses dados corroboram tambÃm com os achados histopatolÃgicos que mostraram que os animais tratados com CXCL10, associado ou nÃo ao Glucantime, apresentaram uma inflamaÃÃo nÃo exacerbada, com ausÃncia de necrose, menor parasitismo, presenÃa de granulomas e infiltrado celular com mais macrÃfagos ativados, muitos linfÃcitos e poucos plasmÃcitos, em relaÃÃo ao Controle e ao Glucantime. Em suma, CXCL10 e a associaÃÃo CXCL10+Glucantime induziram lesÃes menores, nÃo ulceradas, com diminuiÃÃo da carga parasitÃria mais precocemente, conduzindo à resoluÃÃo da doenÃa atravÃs de uma resposta imunolÃgica com alta produÃÃo de IFN-γ e baixa produÃÃo de IL-4, e controle da inflamaÃÃo modulado por IL-10 e TGF-.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:9560 |
| Date | 29 April 2015 |
| Creators | Brunheld Maia Dutra |
| Contributors | Maria Jania Teixeira, Max Victor Carioca Freitas, Edson Holanda Teixeira, RÃgis Bernardo Brandim Gomes |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Patologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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