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Previous issue date: 2018-02-26 / Dentre as neoplasias malignas que acometem a cavidade oral destacam-se o carcinoma de
células escamosas oral (CCEO), por ser o mais frequente e apresentar altas taxas de morbidade
e mortalidade, e o carcinoma verrucoso oral (CVO) que exibe um comportamento distinto,
tratando-se de uma variante de baixo grau do carcinoma de células escamosas oral. O
desenvolvimento e a progressão destas neoplasias malignas estão relacionados ao desequilíbrio
na regulação da divisão e morte celular, associado ao microambiente tumoral. A proteína CLIC4
está relacionada à regulação do ciclo celular, sendo supraregulada em resposta a apoptose e
também participando do processo de transdiferenciação dos fibroblastos em fibroblastos
associados ao câncer (FAC), que passam a expressar α-SMA. Os FACs são os principais
componentes celulares do microambiente tumoral, tendo sido relacionados com a agressividade
e o prognóstico de diversos tumores. O objetivo deste estudo foi avaliar comparativamente a
imunoexpressão das proteínas CLIC4 e α-SMA em carcinomas orais. A amostra consistiu em
20 casos de CCEO, 15 casos de CVO e 5 casos de MO. A partir dos prontuários, foram coletados
dados clínicos referentes à idade, gênero e localização da lesão. Foi realizada uma análise
morfológica em HE e semiquantitativa da expressão imuno-histoquímica das proteínas CLIC4
e α-SMA em amostras de material parafinado das lesões. Para verificar associações foram
utilizados os testes do Qui-quadrado de Pearson e Exato de Fisher, assumindo uma significância
de 5%. Para buscar correlação foi utilizado o teste de Spearman. Resultados: Dentre os CCEO
a maioria ocorreu em pacientes do sexo masculino (n=11/55,0%), com idade media de 66,95
anos e a localização anatômica mais acometida foi língua (n=9/45,0%). Para o CVO o sexo com
maior frequência foi o feminino (n=9/60,0%), a idade media foi de 61,71 anos, e a localização
mais acometida foi o rebordo alveolar (n=4/26,7%) e a mucosa labial (n=4/26,7%). Para a
análise da expressão de CLIC4 foi considerada sua localização celular. Comparando as lesões
para a marcação de CLIC4 no núcleo, citoplasma e núcleo/citoplasma das células epiteliais
tumorais não foi observada diferença significativa. Quando comparada a expressão de CLIC4
no estroma dos CCEO e CVO foi observada diferença significativa (p<0,0001). A análise da
imunomarcação de α-SMA nas células mesenquimais dos CCEO e CVO revelou um aumento
da expressão desta proteína no estroma tumoral de ambos os tumores, não sendo observada
diferença significativa entre as lesões. Quando comparada a imuno-expressão de αSMA e
CLIC4 no estroma dos CCEO e CVO foi observada correlação positiva, mas não significativa
no CCEO (r: 0,350 e p: 0,130). Já no CVO foi observada uma correlação positiva e significativa
entre as proteínas CLIC4 e α-SMA (r: 0,612 e p: 0,015). Em conclusão, os resultados do
presente estudo sugerem que a diminuição ou ausência da marcação nuclear da proteína CLIC4,
associada ao aumento de expressão desta proteína no estroma tumoral parece contribuir para o
processo de carcinogênese e progressão do CCEO e CVO e pode ter influência na expressão de
α-SMA. / Among the malignant neoplasias affecting the oral cavity, oral squamous cell carcinoma
(OSCC) is the most frequent presenting high rates of morbidity and mortality, and oral
verrucous carcinoma (OVC), which exhibits a behavior distinct from a low grade variant of oral
squamous cell carcinoma. The development and progression of these malignant neoplasms are
related to the imbalance in the regulation of cell division and death associated to the tumor
microenvironment. CLIC4 protein is related to the regulation of the cell cycle, being
supraregulated in response to apoptosis and also participating in the process of
transdifferentiation of fibroblasts in cancer-associated fibroblasts (CAF), which now express αSMA.
CAFs are the main cellular components of the tumor microenvironment, having been
related to the aggressiveness and prognosis of several tumors. The aim of this study was to
evaluate the immunoexpression of CLIC4 and α-SMA proteins in oral carcinomas. The sample
consisted of 20 cases of OSCC, 15 cases of OVC and 5 cases of OM. From the medical records,
clinical data regarding the age, gender and location of the lesion were collected. A
morphological analysis was performed on HE and semiquantitative immunohistochemical
expression of the CLIC4 and α-SMA proteins in samples of paraffin-shaped lesion material.
Pearson's Chi-square test and Fisher's exact test were used to verify associations. The Spearman
test was used to search for correlation. Significance was set at of 5%. Results: Among the
OSCC, the majority occurred in male patients (n = 11; 55.0%), with a mean age of
66.95 years and the most affected anatomic location was tongue (n = 9; 45.0%). The OVC was
the female sex (n = 9; 60.0%), the mean age was 61.71 years, and the alveolar ridge was the
most affected (n = 4; 26.7%) and lip mucosa (n = 4; 26.7%). For the analysis of CLIC4
expression, its cellular location was considered. Comparing the lesions for CLIC4 labeling in
the nucleus, cytoplasm and nucleus /cytoplasm of tumor epithelial cells, no significant
difference was observed. When comparing CLIC4 expression in the OSCC and OVC stroma, a
significant difference was observed (p <0.0001). The analysis of α-SMA immunostaining in
mesenchymal cells of OSCC and OVC revealed an increase in the expression of this protein in
the tumor stroma of both tumors, and no significant difference was observed between the
lesions. When comparing the immunoexpression of αSMA and CLIC4 in the stroma of OSCC
and OVC, a positive correlation was observed but not significant in OSCC (r: 0.350 and p:
0.130). In the OVC, a positive and significant correlation was observed between the CLIC4 and
α-SMA proteins (r: 0.612 and p: 0.015). In conclusion, the results of the present study suggest
that the decrease or absence of CLIC4 protein nuclear marking associated with increased
expression of this protein in the tumor stroma seems to contribute to the process of
carcinogenesis and progression of CCEO and CVO and may have an influence on expression
of α-SMA.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufrn.br:123456789/25327 |
| Date | 26 February 2018 |
| Creators | Xerez, Mariana Carvalho |
| Contributors | 32381611487, Galvão, Hebel Cavalcanti, 41291824472, Morais, Maria de Lourdes Silva de Arruda, 47447311472, Costa, Antonio de Lisboa Lopes |
| Publisher | PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM PATOLOGIA ORAL, UFRN, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFRN, instname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte, instacron:UFRN |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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