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Previous issue date: 2014-02-26 / The use of topical medications, such as clobetasol propionate (CLO) and tacrolimus (TAC) is the main treatment for inflammatory skin diseases including discoid lupus erythematosus (DLE). The DLE is a chronic disease that affects the skin and its treatment can be improved with the simultaneous use of these drugs. However, this condition is difficult to treat topically because of the thickening of the stratum corneum (SC). New formulations such as lipid nanoparticles and the use of permeation enhancers can improve drug penetration in the skin and improve the topical treatment of different pathologies. Therefore, the aim of this study was to develop and characterize nanostructured lipid carriers (NLC) containing TAC and CLO and NLC coated or not with chitosan oligosaccharide (CO), in order to increase the skin permeation and retention of drugs. NLCs were prepared by the dilution of the microemulsion and were subsequently coated with OQ. The carriers obtained contained both drugs or TAC or CLO separately. The formulations obtained were evaluated for average diameter and polydispersity index (PDI), zeta potential, drug recovery (DR), encapsulation efficiency (EE) and drug loading (DL). The drug penetration from the NLC was assessed in pig ear skin in Franz cells. Co-encapsulated NLCs showed an average diameter of 143.3 nm and PdI of 0.264. The particles showed negative zeta potential of about -40 mV. After coating with OQ, NLCs showed a significant increase in diameter (311.9 nm) (p <0.05) and positive zeta potential (24,4mV) due to the adsorption of CO on the surface of the NLC. Co-encapsulation of the drug was effective, EE was greater than 90% for both TAC and CLO. In studies of electron paramagnetic resonance (EPR) it was observed that the drugs slightly modified the dynamics of lipids in NLC on the surface of the matrix (5-DSA). There was a significant increase in the 2A// parameter, the TAC+CLO-NLC (47,1G) compared to NLCs with no drug (45,6G). When the samples were coated with CO, the lipid dynamic modified considerably. The 2A// values increased from 45.5 to 50.1 in the NLC and 46.5 to 50.7 in the TAC+CLO-NLC. The CO probably forms a frame around the nanocarriers which significantly reduces the lipids mobility. The encapsulation of the drugs increased penetration of both TAC and CLO to the skin layers when compared to non-encapsulated drugs. The NLC coated increased the amount of TAC retained in the deeper layers of the skin (approximately 1.8 times more drug). For the CLO, the coating favored retention in the EC (1.7 fold) and on the remaining skin (3 times more drug) as compared to uncoated particles. When co-encapsulated with TAC and CLO, TAC’s penetration was superior compared with the particle containing only TAC. Thus, this strategy has shown to be promising to increase TAC’s skin penetration , which is a drug that hardly passes through the SC and promote greater retention of CLO in the upper layers of the skin. The results suggest that the co-encapsulated system is a potential formulation for skin drug delivery of the drugs. / O uso de medicamentos tópicos, como o propionato de clobetasol (CLO) e o tacrolimus (TAC), são o principal tratamento para doenças inflamatórias da pele incluindo o lúpus eritematoso discóide (LED). O LED é uma doença crônica que acomete a pele e pode ter seu tratamento melhorado com o uso simultâneo desses fármacos. Entretanto, essa condição é difícil de ser tratada topicamente devido ao espessamento do estrato córneo (EC). Novas formulações como nanopartículas lipídicas e a utilização de promotores da permeação, podem melhorar a penetração de fármacos na pele e aprimorar o tratamento de diferentes patologias tópicas. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) contendo TAC e CLO revestidos ou não com oligossacarídeo de quitosana (OQ), visando aumentar a permeação e retenção cutânea dos fármacos. Os CLN foram preparados pelo método de diluição da microemulsão e posteriormente foram revestidos com OQ. Foram obtidos carreadores contendo ambos os fármacos e carreadores contendo TAC ou CLO separadamente. As formulações obtidas foram avaliadas quanto ao diâmetro médio, índice de polidispersão (PdI), potencial zeta, recuperação do fármaco (REC%), eficiência de encapsulação (EE%) e carga de fármaco (CF%). A penetração dos fármacos a partir dos CLN foi avaliada em pele de orelha de porco em células de Franz. Os CLN com dupla encapsulação apresentaram diâmetro médio e PdI de 143,3 nm e 0,264, respectivamente. As partículas apresentaram potencial zeta negativo de aproximadamente -40 mV. Após o revestimento com OQ, os CLN apresentaram aumento significativo de diâmetro (311,9 nm) (p<0,05) e potencial zeta positivo (24,4mV), devido a adsorção de OQ na superfície dos CLN. A co-encapsulação dos fármacos mostrou-se eficiente, sendo que a EE% foi maior que 90% tanto para o TAC quanto para o CLO nas formulações obtidas. Nos estudos de Ressonância paramagnética eletrônica (RPE) foi possível observar que os fármacos modificaram um pouco a dinâmica dos lipídios do CLN na superfície da matriz (5-DSA). Observou-se um aumento significativo do parâmetro 2A//, das CLN-TAC+CLO (47,1G) em comparação com os CLN sem fármaco (45,6G). Quando as amostras foram revestidas com OQ a dinâmica dos lipídios modificou consideravelmente. Os valores de 2A// aumentaram de 45,5 para 50,1 nos CLN e de 46,5 para 50,7 nos CLN-TAC+CLO. Ou seja, o OQ provavelmente forma uma estrutura em torno dos nanocarreadores que reduz significativamente a mobilidade dos lipídios. A encapsulação dos fármacos nas partículas aumentou tanto a penetração do TAC quanto do CLO nas camadas da pele quando comparado com os fármacos não encapsulados. O revestimento do CLN com OQ aumentou a quantidade de TAC retido nas camadas mais profundas da pele (aproximadamente 1,8 vezes mais fármaco). Para o CLO, o revestimento dos CLN favoreceu tanto a retenção no EC (1,7 vezes mais) quanto na pele remanescente (3 vezes mais fármaco) em comparação com as partículas sem revestimento. Ainda, quando os dois fármacos estavam combinados nos CLN, a penetração do TAC foi superior quando comparado com a partícula contendo apenas TAC. Sendo assim, esta estratégia mostrou-se promissora para aumentar a penetração cutânea de TAC, que é um fármaco que dificilmente atravessa o EC e promover maior retenção de CLO nas camadas superficiais da pele. Os resultados sugerem que estes sistemas com dupla encapsulação podem apresentar potenciais benefícios para o tratamento de patologias cutâneas como o LED.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/7482 |
| Date | 26 February 2014 |
| Creators | Andrade, Lígia Marquez |
| Contributors | Taveira, Stephânia Fleury, Taveira, Stephânia Fleury, Marreto, Ricardo Neves, Gratieri, Tais, Diniz, Danielle |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Ciências da Saúde (FM), UFG, Brasil, Faculdade de Medicina - FM (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | Embargada pela autora/orientadora em 03/09/2014. Autorizado o povoamento pela autora/orientadora em 28/06/2017., -1006864312617745310, 600, 600, 600, 1545772475950486338, 7337577453819502453 |
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