Οι Κωνοτοξίνες είναι μικρά πεπτίδια πλούσια σε δισουλφιδικούς δεσμούς, τα οποία προέρχονται από τα δηλητήρια των θαλάσσιων σαλιγκαριών. Οι κωνοτοξίνες αυτές στοχεύουν διαφορετικούς υποδοχείς στο νευρικό σύστημα με υψηλή εκλεκτικότητα και ισχύ, αποτελώντας χρήσιμους φαρμακευτικούς δείκτες ή και φάρμακα. Μια ομάδα κωνοτοξινών είναι οι μ-κωνοτοξίνες, οι οποίες έχουν παρουσιάσει αναλγητική δράση.
Οι μ-κωνοτοξίνες έχουν συγκεκριμένα δομικά χαρακτηριστικά πολύ σημαντικά για την βιολογική τους δραστικότητα. Περιέχουν τρείς δισουλφιδικούς δεσμούς μεταξύ των Cys1-Cys4, Cys2-Cys5 και Cys3-Cys6, σχηματίζοντας τρείς θηλιές (loop) στον σκελετό του πεπτιδίου. Οι μ-κωνοτοξίνες ερευνήθηκαν σαν πιθανά φαρμακευτικά εργαλεία εξαιτίας της ικανότητας τους να αναστέλλουν διαφορετικούς νευρικούς υποτύπους διαύλων Νατρίου και συνεπώς να στοχεύουν όχι μόνο κατά του χρόνιου πόνου αλλά και κατά άλλων ασθενειών.
Στόχος της παρούσας διατριβής είναι η σύνθεση νέων μ-κωνοπεπτιδίων με πιθανή αναλγητική δράση, τα οποία στοχεύουν κυρίως σε πρωτεΐνες –κανάλια ιόντων Νατρίου, προκαλώντας αναστολή της μετάδοσης σήματος στα νευρικά κύτταρα.
Η σύνθεση των αναλόγων πραγματοποιήθηκε με την Fmoc/But μεθοδολογία επί στερεάς φάσεως, χρησιμοποιώντας ως στερεό υπόστρωμα την Sieber Amide ρητίνη. Ο σχηματισμός των τριών δισουλφιδικών γεφυρών επιτεύχθηκε σε ένα στάδιο στην υγρή φάση με την χρήση ρυθμιστικών αναγωγικών μέσων.
Στην παρούσα φάση, τα συντιθέμενα πεπτίδια βρίσκονται σε στάδιο βιολογικής αξιολόγησης μέσω ηλεκτροφυσιολογικών ανταγωνιστικών πειραμάτων. / Conotoxins are small disulfide rich peptides derived from the venom of Conus snails. They target different receptors in the nervous system with high selectivity and potency making them valuable as drug leads or drug themselves. One group of conotoxins, μ-conotoxins have been shown to have potential as analgesic treatment.
μ-conotoxins have concrete conformational features, which are very crucial to their biological activity. They contain three disulfide bonds among Cys1-Cys4, Cys2-Cys5 and Cys3-Cys6, forming three loops in their backbone. μ-conotoxins studied as potent pharmacological tools due to their ability to inhibit different neuronal subtypes of sodium channels and likewise conotoxins target not only the chronic pain treatment but also target against other disease’s treatment.
The goal of this present thesis is to synthesize new μ-conopeptides, with a potent analgesic activity, which target mostly proteins-sodium channels, inhibiting the nerve impulse transmission at the neuromuscular injection.
These analogues were synthesized using the Fmoc/But methodology by SPPS, using Sieber Amide resin as solid support. The formation of three disulfide bonds was accomplished in one step in the solution phase using the redox buffer strategy.
At present, the synthesized cono-peptides are under biological evaluation through electrophysiological competitive experiments.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:upatras.gr/oai:nemertes:10889/5692 |
| Date | 21 December 2012 |
| Creators | Σπανοπούλου, Άννα |
| Contributors | Κορδοπάτης, Παύλος, Spanopoulou, Anna, Κορδοπάτης, Παύλος, Μαγκαφά, Βασιλική, Λάμαρη, Φωτεινή |
| Source Sets | University of Patras |
| Language | gr |
| Detected Language | Greek |
| Type | Thesis |
| Rights | 0 |
| Relation | Η ΒΚΠ διαθέτει αντίτυπο της διατριβής σε έντυπη μορφή στο βιβλιοστάσιο διδακτορικών διατριβών που βρίσκεται στο ισόγειο του κτιρίου της. |
Page generated in 0.0021 seconds