La thématique de recherche développée au laboratoire de chimie thérapeutique de l’UFR des Sciences Pharmaceutiques de Tours porte sur la pharmacochimie de systèmes hétérocycliques à azote angulaire. Dans ce contexte, mon doctorat a consisté à synthétiser des imidazo[1,2-a]pyridines et [1,2-b]pyridazines à activité antivirale. Suite au screening de 120 molécules de la chimiothèque du laboratoire, cinq leads ont émergé pour leurs propriétés antivirales à l’encontre du VHC et du VDVB. La première partie de mon travail a consisté à optimiser l’activité antivirale de ces molécules en réalisant la pharmacomodulation de la position 2 et des positions 6 tant en série imidazo[1,2-a]pyridine que [1,2-b]pyridazine. Nous avons également étudié l’effet observé en déplaçant le groupement en position 6 vers la position 7 dans la série imidazo[1,2-a]pyridinique. Dans une dernière approche, nous avons modifié la nature du phényle terminal du biphényle dans les deux séries.La deuxième partie a consisté à essayer d’optimiser un deuxième lead à savoir une benzamide en position 6. Nous avons introduit différents groupements aromatiques, préparé des rétroamides et étudié l’effet biologique en déplaçant ce groupement en position 7. Nous avons également étudié l’influence du substituant en position 2 et en particulier des dérivés polyfluorophényles. Bon nombre des composés préparés présentent une bonne activité sur le VHC et le VDVB. / The style of research developed at the therapeutics chemistry laboratory at Université François - Rabelais department of Pharmaceutical Sciences in Tours focuses on the pharmacology of angular nitrogen heterocyclic systems. In this context, my PhD thesis has consisted of synthesizing antiviral imidazo[1,2-a]pyridins et [1,2-b]pyridazins. Following the screening of 120 molecules of the laboratory's chemical library, five leads stood out for their properties in countering HCV and BVDV. The first part of this current work consisted of optimising the molecule’s therapeutic activity by achieving the pharmacomodulation of the positions 2 and 6 as a imidazo[1,2-a]pyridin through [1,2-b]pyridazin series. The effects observed by moving the position 6 grouping towards the position 7 grouping in the imidazo[1,2-a]pyridinique series was also studied. As a final step, the nature was changed from phenyl terminal to biphenyl in both series. The second part consisted of trying to optimize a second lead, that of a benzylamide. Different aromatic groupings were introduced, amides reversed were prepared and the biological effect of moving this grouping to position 7 was studied. The influence of the position 2 substituent and in particular the poly-fluorophenyls derivatives was also studied. Many prepared compounds present a significant amount of activity on BVDV and HCV.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:theses.fr/2009TOUR3805 |
| Date | 17 December 2009 |
| Creators | Henry, Nicolas |
| Contributors | Tours, Gueiffier, Alain |
| Source Sets | Dépôt national des thèses électroniques françaises |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
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