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Previous issue date: 2016-02-23 / FACEPE / CNPQ / A plasticidade fenotípica compreende a capacidade do organismo de elaborar
adaptações morfofuncionais em resposta aos estímulos ambientais. Essa capacidade é
mais intensa durante a gestação e lactação (plasticidade do desenvolvimento), podendo
estar associada a consequências ao longo da vida. Neste contexto, a serotonina (5-HT)
tem papel determinante no desenvolvimento do sistema nervoso central. Além disso, a
5-HT participa do controle central homeostático do balanço energético no núcleo
arqueado (Arc) do hipotálamo, estimulando a saciedade e o gasto de energia através da
inibição de neurônios orexígenos e estimulação de neurônios anorexígenos via
receptores 5-HT1B e 5-HT2C, respectivamente. Dessa forma, a alteração da atividade
serotoninérgica durante o desenvolvimento pode modificar a regulação e a expressão do
comportamento alimentar em longo prazo. Estudos prévios de nosso grupo de pesquisa
apontaram que a inibição seletiva neonatal da recaptação de serotonina (ISNRS) pode
estar associada a fenótipo hipofágico na vida adulta. Nós acreditamos que esse fenótipo
se deve a maior atividade da via anorexígena no Arc. Diante disso, este estudo teve
como objetivo avaliar os efeitos da ISNRS sobre o peso corporal, o comportamento
alimentar e a atividade neuronal no Arc em resposta aos agonistas dos receptores 5HT2C
e 5-HT1B em ratos adultos. Ratos Wistar foram tratados com solução salina (SAL,
n=15) ou fluoxetina (FLUO, n=15) do 1° ao 21° dia pós-natal. Aos 170 dias de vida foi
realizada cirurgia de estereotaxia para implantação de cânula no ventrículo lateral
direito através da qual foram feitas as injeções intracerebroventricular (ICV). Aos 180
dias foi realizada a pesagem dos animais seguida de injeção ICV de ACSF, agonista do
receptor 5-HT2C ou agonista do receptor 5-HT1B, obtendo-se seis grupos experimentais
(n=5 animais/grupo): SAL+ACSF, SAL+AG.1B, SAL+AG.2C, FLUO+ACSF,
FLUO+AG.1B e FLUO+AG.2C. A partir desses grupos, foi analisada a sequência
comportamental de saciedade (SCS) e o número de células reativas contra proteína c-fos
no Arc. Comparado ao grupo SAL, o grupo FLUO apresentou menor peso corporal. A
ISNRS também promoveu maior ingestão alimentar frente ao estímulo com o agonista
5-HT2C, menor taxa alimentar após injeção de ACSF e antecipação do ponto de
saciedade após estímulo com o agonista 5-HT1B. Além disso, o grupo FLUO apresentou
maior número de células reativas contra c-fos no Arc frente ao agonista 5-HT2C.
Corroborando nossa hipótese, a ISNRS parece promover aumento da atividade da via
anorexígena no Arc na idade adulta, apesar de não ter ocorrido redução da ingestão
alimentar. Em conjunto, os achados deste estudo sugerem que o menor peso corporal
em ratos adultos submetidos à ISNRS pode ser consequência do aumento da atividade
da via anorexígena no Arc, o que pode contribuir para um aumento do gasto energético. / Phenotypic plasticity comprises the ability of an organism to develop morphological
and functional adaptations in response to environmental stimuli. This capacity is more
intense during pregnancy and lactation (developmental plasticity) and may be associated
with consequences throughout life. In this context, serotonin (5-HT) has a decisive role
in the development of the central nervous system. Furthermore, 5-HT participates in
homeostatic central control of energy balance in the arcuate nucleus (Arc) of the
hypothalamus, stimulating satiety and energy expenditure through inhibition of
orexigenic neurons and stimulation anorectic neurons via 5-HT1B receptors and 5-HT2C,
respectively. Thus, the modification of serotonergic activity during development can
change the regulation and expression of feeding behavior in the long term. Previous
studies from our research group showed that neonatal selective serotonin reuptake
inhibition (NSSRI) may be associated with hypophagic phenotype in adulthood. We
believe that this phenotype is due to increased activity of anorectic via in the Arc. Thus,
this study aimed to evaluate the effects of NSSRI on body weight, feeding behavior and
neuronal activity in the Arc in response to 5-HT2C and 5-HT1B receptors agonists in
adult rats. Wistar rats were treated with saline (SAL, n=15) or fluoxetine (FLUO, n=15)
from 1° to 21° postnatal day. At 170 days, stereotactic surgery was performed for
implantation of a cannula in the right lateral ventricle through which were made the
intracerebroventricular injections (ICV). At 180 days, weighing of animals was
performed followed by ICV injections of ACSF, 5-HT2C or 5-HT1B receptors agonists,
resulting in six experimental groups (n=5 animals/group): SAL+ACSF, SAL+AG.1B,
SAL+AG.2C, FLUO+ACSF, FLUO+AG.1B and FLUO+AG.2C. From these groups,
behavioral satiety sequence (SCS) and number of reactive cells against c-fos protein in
the Arc were analyzed. Compared to the SAL group, FLUO group had lower body
weight. NSSRI also promoted greater food intake after stimulation with 5-HT2C receptor
agonist, lower feed rate after injection of ACSF and anticipation of the point of satiety
after stimulation with 5-HT1B receptor agonist. Furthermore, FLUO group had a higher
number of reactive cells against c-fos in the Arc after stimulation with 5-HT2C receptor
agonist. Corroborating our hypothesis, NSSRI seems to promote increased anorexigenic
pathway activity in the Arc in adulthood, despite not having been reduced food intake.
Together, the findings suggest that lower body weight in adult rats submitted to NSSRI
may be a consequence of increased anorexigenic pathway activity in the Arc, which can
contribute to an increase in energy expenditure.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/18441 |
| Date | 23 February 2016 |
| Creators | BARROS, Manuella da Luz Duarte |
| Contributors | http://lattes.cnpq.br/7587820218247348, CASTRO, Raul Manhães de, GALINDO, Lígia Cristina Monteiro |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco, Programa de Pos Graduacao em Nutricao, Atividade Fisica e Plasticidade Fenotipica, UFPE, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Breton |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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