Diversas proteínas pneumocócicas têm sido estudadas como candidatos vacinais. Entre elas, PspA e Ply induzem anticorpos essenciais para a proteção contra sepse, enquanto, SP 0148 e SP 2108 induzem IL-17 e protegem camundongos contra a colonização. Esse trabalho teve como objetivo principal desenvolver vacinas pneumocócicas baseadas em proteínas. Primeiramente, foi selecionada uma molécula de PspA com ampla reatividade cruzada. Em seguida, esta PspA foi fusionada com PdT, um pneumolisóide derivado da Ply. Essa proteína de fusão mostrou-se capaz de induzir resposta imunológica humoral e celular e protegeu camundongos contra desafio letal. Vacinas baseadas em BCG, que possui diversas propriedades adjuvantes, foram desenvolvidas expressando as proteínas pneumocócicas rPspA-PdT, SP 0148 e SP 2108. A imunização com o rBCG 0148/rSP 0148 induziu IL-17 e levou a proteção contra colonização. A combinação das três vacinas de rBCG mostrou-se mais eficiente na proteção contra desafio de colonização. Esses resultados sugerem um uso promissor do rBCG como vacina pneumocócica. / Several pneumococcal proteins have been proposed as vaccine candidates. PspA and Ply induce protective antibodies against sepse, while SP 0148 and SP 2108, induce IL-17 and protect mice against pneumococcal colonization. The major aim of this study was to produce pneumococcal vaccines based on proteins. First, we selected one PspA molecule able to induce broad-ranging cross-reactivity. Second, we constructed a hybrid protein containing a PspA fused to PdT, a detoxified form of Ply. The hybrid protein was able to induce humoral and cellular responses and protected mice against lethal challenge. Finally, due the adjuvant properties of BCG, we constructed recombinant BCG strains expressing PspA-PdT, SP 0148 and SP 2108. The immunization with rBCG-0148/rSP 0148 induced IL-17 and IFN-, and pneumococcal colonization in mice. Interestingly, the combination of all rBCG vaccines was more efficient in protecting mice against pneumococcal colonization. These results suggesting a promising use of rBCG as pneumococcal vaccine.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:usp.br/oai:teses.usp.br:tde-03092015-124655 |
| Date | 27 February 2015 |
| Creators | Goulart, Cibelly |
| Contributors | Leite, Luciana Cezar de Cerqueira |
| Publisher | Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP |
| Source Sets | Universidade de São Paulo |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | Tese de Doutorado |
| Format | application/pdf |
| Rights | Liberar o conteúdo para acesso público. |
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