To investigate the in vitro antioxidant properties of the ovulation induction drug,
Citrate clomiphene (CC), and to access whether its effects are influenced by the
Ala16Val polymorphism in the SOD2 gene, which encodes mitochondrial manganese
superoxide dismutase (SOD), an in vitro experimental study testing the effect of different
concentrations of CC on antioxidant capacity, reactive oxygen species (ROS) production
and peripheral blood mononuclear cells (PBMC) culture viability was performed. A total
of 58 healthy adult women were genotyped for the Ala16Val SOD2 polymorphism, and
blood samples were collected to perform in vitro experiments analyzing the biological
antioxidant effects of CC. Free radical production and cytotoxicity assays were
performed on blood and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) with different
Ala16Val SOD2 genotypes. According to the observations described here, CC exhibited
antioxidant effects. Additionally, the CC treatments led to a decrease in ROS production,
with blood samples from the AA genotype displaying a more responsive antioxidant
effect from CC than other genotypes. AA and AV PBMCs showed an increase in
viability following treatment with 10 μM CC when compared with PMBCs from control
groups. In the VV PBMC group, only the 5 μM and 10 μM CC treatments presented a
significant positive viability effect. The CC exhibits antioxidant activity, similar to that
observed with other Selective Estrogen Receptor Modulators (SERMs), in the presence
of the Ala16Val-SOD2 polymorphism suggesting pharmacogenetic effect. / Para investigar in vitro as propriedades antioxidantes de drogas que induzem a
ovulação, como citrato de clomifeno (CC) e verificar se os efeitos são influenciados pelo
polimorfismo Ala16Val do gene da SOD2, o qual codifica a superóxido dismutase (SOD)
mitocondrial dependente de manganês. Um estudo experimental in vitro foi conduzido
testando o efeito de diferentes concentrações de CC sobre a capacidade antioxidante,
produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) e na viabilidade de células
mononucleadas de sangue periférico (CMSP) em cultura celular. Um total de 58
mulheres adultas saudáveis foram genotipadas para o polimorfismo Ala16Val do gene
da SOD2, e sangue foi coletado para realizar os experimentos in vitro e analisar os
efeitos antioxidantes biológicos do CC. A produção de radicais livres e análise de
citotoxicidade foram conduzidas em sangue e CMSP com diferentes genótipos do
Ala16Val SOD2. De acordo com as observações descritas aqui, o CC exibiu um efeito
antioxidante. Adicionalmente, os tratamentos com CC levaram a um decréscimo na
produção de EROs, com amostras de sangue o genótipo AA desenvolveu um efeito
antioxidante mais responsivo para o CC do que os outros genótipos. A cultura de CMSP
dos genótipos AA e AV mostraram um aumento na viabilidade seguida do tratamento
com 10μM CC quando comparada com as culturas CMSP do grupo controle. No grupo
de cultura CMSP do genótipo VV, somente os tratamentos com 5μM e 10μM de CC
apresentaram efeito positivo na viabilidade. O CC apresentou uma atividade
antioxidante similar à observada com outros moduladores seletivos dos receptores de
estrogênio (SERMs). Entretanto, essa atividade foi influenciada pelos diferentes
genótipos do polimorfismo Ala16Val SOD2 sugerindo efeito farmacogenético.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/8972 |
| Date | 16 August 2011 |
| Creators | Costa, Felipe |
| Contributors | Cruz, Ivana Beatrice Mânica da, Rocha, Maria Izabel de Ugalde Marques da, Moresco, Rafael Noal |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, UFSM, BR, Farmacologia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 201000000000, 400, 500, 300, 500, 0b5fcfe0-b017-4163-80e2-17c110fbcf01, e2208229-12a5-4c65-b374-cbc9b69d36e7, 5c6b237b-091a-4ca9-a9b2-b65deb9dda8e, 265a0834-90e2-4afa-aac5-e50926346010 |
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