Submitted by Luis Guilherme Macena (guilhermelg2004@gmail.com) on 2013-04-04T17:18:28Z
No. of bitstreams: 1
Tese Juliana versão final.pdf: 2723014 bytes, checksum: f642b941dbb148220456d3a6c0aa894d (MD5) / Made available in DSpace on 2013-04-04T17:18:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Tese Juliana versão final.pdf: 2723014 bytes, checksum: f642b941dbb148220456d3a6c0aa894d (MD5)
Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Departamento de Ensino. Programa de Pós-Graduação em Saúde da Criança e da Mulher. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A mortalidade infantil tem sofrido um declínio principalmente no componente
pós-neonatal, que é mais susceptível às ações preventivas, como campanhas de
vacinação, estímulo ao aleitamento materno e controle da doença diarreica. A
mortalidade neonatal, por outro lado, resulta de uma estreita e complexa relação entre
variáveis biológicas, imunológicas, sociais e de assistência à saúde, o que faz com que a
redução seja mais difícil e lenta.
Avanços recentes em estudos genômicos vêm buscando identificar a correlação
entre polimorfismos genéticos de base única (SNPs) em genes reguladores da resposta
inflamatória sistêmica e a suscetibilidade à sepse.
Neste estudo, foram avaliados os polimorfismos de base única nas posições TNF-
308 G>A ;TNF-863 ; IL-6-174; LTA+252 ; MIF-173; IL-10- 819 em relação à gravidade
de evolução clínica na sepse na população neonatal.
Trata-se de um estudo retrospectivo com 58 crianças nascidas na maternidade no
IFF, gravemente enfermas admitidas em UTI Pediátrica (UPG) e história pregressa de
internação em UTI Neonatal (BAR e Neocirúrgica IFF/Fiocruz) com ou sem diagnóstico
de sepse no período neonatal.
A genotipagem de todos foi disponibilizada em banco de dados existente e
resultados foram comparados com dados da evolução clínica desses pacientes no período
neonatal através de medidas de associação regressão logística, sendo ajustadas covariáveis.
Foi observada diferença estatisticamente significativa na distribuição de sepse
neonatal entre crianças nascidas a termo e pré termo, o predomínio de sepse neonatal no
grupo de menor peso ao nascer e a presença de fatores nosocomiais como necessidade
de acesso profundo, uso de nutrição parenteral e permanência em ventilação mecânica
invasiva apresentaram associação estatisticamente significativa entre tais fatores e o
desenvolvimento de sepse neonatal .
Não foi observada associação estatisticamente significativa na análise dos
genótipos, alelos e carreadores dos polimorfismos nas posições TNF-308 G>A ,
LTA+252, IL-6-174, TNF-863, IL-10-819 e MIF-173 e o desenvolvimento de sepse
neonatal na população estudada, nem na população estratificada por prematuridade.
A dificuldade em identificar uma associação entre o desfecho e polimorfismos
nessas citocinas é compatível com os resultados da literatura especializada, revistos em
detalhe a partir de uma revisão sistemática do assunto. Juntos, os nossos dados indicam
que as análises dessas associações já podem ser feitas em nossa instituição, mas que ainda
não é possível definir um painel de biomarcadores que possa ser implementado
rotineiramente como ferramenta prognóstica para a sepse neonatal. / Infant mortality is decreasing, especially in the post-neonatal age group, which is
more amenable to preventive measures, such as vaccination, stimulation of breastfeeding
and control of diarrheal disease transmission. Neonatal mortality, by contrast, results
from a close and complex relationship between biological, immunological, social and
health care factors, which makes the efforts to achieve reduction in disease both timeand
labour-intensive.
Recent progress in genomic studies have focussed on the correlation between
single nucleotide polymorphisms (SNP) affecting genes relevant to the systemic
inflammatory response and susceptibility to sepsis.
In this study, we evaluated SNP in the positions TNF-α-308; TNF-α -863; IL-6 -
174; LTA +252; MIF -173; and IL-10 -819, for their impact on the risk of sepsis and
clinical evolution of sepsis in neonates.
Ours is a retrospective study of 58 children born in Instituto Fernandes Figueira,
which due to serious disease were admitted in the Pediatric Intensive Care Unit of the
same institute, and who had a history of admission in Neonatal Intensive Care Units of
the same institution. All children could be classified as either having presented neonatal
sepsis or having excluded neonatal sepsis as a diagnosis during their passage in the
neonatal ICU.
Genotypic data were obtained from the pediatric ICU data bank, and the results
were compared with data from the clinical evolution of these patients in the neonatal
period through measures of logistic regression, after adjustment for co-variables.
We observed statistically significant differences in the distribution of neonatal
sepsis between term and preterm newborns; a predominance of neonatal sepsis in the
group of low birth weight newborns; and the influence of nosocomial factors, including
the need for deep venous access, use of parenteral nutrition, and length of invasive
mechanical ventilation, which were significantly associated with with neonatal sepsis.
By contrast, we did not observe statistically significant association between
genotypes, alleles or carriers of polymorphisms in positions TNF-308 G>A, LTA +252,
IL-6 -174, TNF -863, IL-10 -819 and MIF -173 and the development of neonatal sepsis in
our study population, even after stratification into term and preterm infants.
Our difficulty in identifying an association between the outcome of interest and
polymorphisms in these cytokine genes is consistent with results from the specialized
literature, which were reviewed in detail on the basis of a systematic review of
publications up to January 2012. Together, our results from reviewing published studies
and patient data show that genomic association studies can be carried out in our
institution, but it is not yet possible to define a panel of SNP that can be routinely applied
as a prognostic tool in neonatal sepsis.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/6423 |
| Date | January 2012 |
| Creators | Carvalho, Juliana Kilesse |
| Contributors | Moore, Daniella Campelo Batalha Cox, Gaspar Elsas, Maria Ignez Capella |
| Publisher | Instituto Fernandes Figueira |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0057 seconds