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Avaliação do efeito do pré e pós-condicionamento em modelo de isquemia renal transitória: estudo comparativo experimental em ratos / Effects of ischemic preconditioning and postconditioning in an ischemia-reperfusion model: a comparative experimental study in rats

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Previous issue date: 2016-02-23 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Introdução: a lesão por isquemia-reperfusão (LIR) é uma importante causa de lesão
renal aguda experimentada na prática clínica. A restauração da perfusão aos tecidos
após um período de isquemia inicia uma cascata de inflamação associada ao acúmulo
de íons, formação de espécies reativas de oxigênio (ERO), disfunção endotelial e
ativação imune. O condicionamento isquêmico é a aplicação de breves ciclos de
interrupção seguidas de restauração do fluxo sanguíneo, tendo o objetivo de adaptar
os tecidos à isquemia. Pode ser aplicado antes do estímulo principal, como précondicionamento
(PCI), ou depois, sendo denominado pós-condicionamento (PCoI).
Metodologia: estudo experimental realizado com 40 ratos wistar, divididos em cinco
grupos para análise comparativa: Sham (S): laparotomia; Controle (C): laparotomia e
30 min de isquemia; Pré-condicionamento (PRE): laparotomia, PCI e 30 min de
isquemia; Pré e Pós-condicionamento (PRE/POS): laparotomia, PCI, 30 min de
isquemia e PCoI; Pós-condicionamento (POS): laparotomia, 30 min de isquemia e
PCoI. A comparação entre os grupos foi realizada pela análise bioquímica sérica de
creatinina, ureia, lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) e histolologia.
Resultados: apenas o grupo Sham apresentou valores estatisticamente menores dos
marcadores de lesão renal e menor incidência de lesão tubular renal à histologia
(S<C=PRÉ=PRÉ/PÓS=PÓS).
Discussão e conclusão: no presente estudo, o PCI e o PoCI, isoladamente ou em
conjunto, foram incapazes de prevenir dano estrutural tubular renal. A duração do
período isquêmico é um aspecto crítico nas estratégias de condicionamento. Os
resultados encontrados indicam que o condicionamento pode não melhorar os
desfechos, e em alguns casos pode ser prejudicial. / Background: Ischemia-reperfusion injury (IRI) is an unavoidable aspect of transplantation, as well as an important cause of acute kidney injury in clinical practice. Restoration of the blood supply after an ischemic period activates an inflammatory cascade associated with multiple processes, including ion accumulation, free reactive oxygen species (ROS) formation, endothelial dysfunction, and immune activation. Ischemic “conditioning” refers to the application of a brief series of ischemic periods followed by reperfusion in the setting of major ischemia. In ischemic preconditioning (IPC), the conditioning stimulus is applied before the major ischemic event, whereas in ischemic postconditioning (IPoC), it is applied after the event. Methods: Forty Wistar rats were randomized into five groups: Sham (S): laparotomy; Control (C): laparotomy and 30 min ischemia; Preconditioning (PRE): laparotomy, IPC, and 30 min ischemia; Preconditioning and Postconditioning (PRE/POST): laparotomy, IPC, 30 min ischemia, and IPoC; Postconditioning (POST): laparotomy, 30 min ischemia, and IPoC. Serum analyses of creatinine and neutrophil gelatinaseassociated lipocalin (NGAL) were performed, and renal histology was also examined. Results: Severe tubular injury and increases in creatinine were observed in all groups except the S group, and no significant differences were detected between the other groups (S<C=PRE=PRE/POST=POST). Conclusions: IPC and IPoC, together or separately, were unable to exert a protective effect against tubular cell injury and preserve kidney function. The duration of the ischemic period is a critical aspect of the conditioning strategy. Our results indicate that conditioning may not improve the outcome, and it may even be harmful.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unesp.br:11449/137846
Date23 February 2016
CreatorsArantes, Vinicius Monteiro [UNESP]
ContributorsUniversidade Estadual Paulista (UNESP), Modolo, Noma Sueli Pinheiro [UNESP]
PublisherUniversidade Estadual Paulista (UNESP)
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Sourcereponame:Repositório Institucional da UNESP, instname:Universidade Estadual Paulista, instacron:UNESP
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
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