Modificadores de penetrância de mutações germinativas no gene TP53 em famílias brasileiras com diagnóstico clínico da síndrome de Li-Fraumeni e Li-Fraumeni like: impacto dos polimorfismos intragênicos do TP53 e de genes / Genetic modifiers of germline TP53 mutation in Brazilian families with Li-Fraumeni and Li-Fraumeni Like syndromes: impact of TP53 intragenic polymorphisms and p53 regulatory genes

Description

A síndrome de Li-Fraumeni (LFS) e sua variante like (LFL) são associadas a mutações germinativas no gene TP53 e predispõe ao alto risco para múltiplos tumores em idade jovem. Analisamos 91 famílias LFS/LFL do sul/sudeste do Brasil para mutações germinativas e haplótipos de TP53 (PIN2, PIN3 e PEX4) e MDM2 (309T-G). A mutação R337H ocorreu em 44,4% das famílias avaliadas. Em 750 controles da região a freqüência populacional da mutação foi 0,3%. A genotipagem de oito indivíduos não relacionados R337H-positivos para 29 TAG SNPs intragênicos demonstrou o mesmo haplótipo raro estabelecendo efeito fundador para R337H. O alelo duplicado no PIN3 apresenta impacto modificador e retardo de 17,1 anos na ocorrência de tumores em famílias com mutação no TP53, enquanto o SNP309 MDM2 modula a idade dos sarcomas de partes moles. / Li-Fraumeni syndrome (LFS) and its variant like (LFL) are associated with germline mutations in the TP53 gene and predispose to a variety of cancers at an earlier age. We analyzed 91 LFS/LFL families from southern Brazil for germline mutations in TP53 and polymorphisms in TP53 (PIN2, PIN3, PEX4) and MDM2 (309T-G). The germline TP53 mutation R337H was found in 44.4% of all families included. In 750 controls from the same region, mutation prevalence was 0.3%. Genotyping of eight unrelated R337H-positive individuals for 29 intragenic TAG SNPs showed that they all shared the same rare haplotype confirming the founder effect for the mutation. Duplication of PIN3 had a modifier effect on the age of tumor onset (delay of 17.1 years) in TP53 mutation carriers whereas MDM2 SNP309 modulated age of onset for soft-tissue sarcomas.

Links & Downloads

1. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-29012009-172419/

Tags

Carcinoma adrenocortical

Deleção de genes

Mutação em linhagem germinativa

Polimorfismo genético

Predisposição genética para doença

Proteína supressora de tumor p53

Proteínas proto-oncogênicas c-mdm2

Síndrome de Li-Fraumeni

Adrenocortical carcinoma

Gene deletion

Genetic polymorphism

Genetic predisposition to disease

Germline mutation

Li-Fraumeni syndrome

Proto-oncogene proteins c-mdm2

Tumor suppressor protein p53

Additional Fields

Identifer	oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:teses.usp.br:tde-29012009-172419
Date	08 December 2008
Creators	Maria Isabel Alves de Souza Waddington Achatz
Contributors	Ricardo Renzo Brentani, Patricia Ashton-prolla, Decio Brunoni, André Lopes Carvalho, Pierre Hainaut
Publisher	Universidade de São Paulo, Oncologia, USP, BR
Source Sets	IBICT Brazilian ETDs
Language	Portuguese
Detected Language	English
Type	info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Source	reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP, instname:Universidade de São Paulo, instacron:USP
Rights	info:eu-repo/semantics/openAccess