La enfermedad de Chagas es una patología endémica de América causada por el parásito
Trypanosoma cruzi. Si bien esta enfermedad compromete la salud de millones de personas a
nivel mundial, carece de tratamientos efectivos en su etapa crónica y se encuentra catalogada
como una enfermedad tropical desatendida. Esta tesis se inscribe en un esfuerzo por desarrollar
nuevos fármacos inhibidores de TcMIP (Potenciador de Infectividad Macrófaga de
Trypanosoma cruzi), un factor de virulencia del parásito recientemente identificado como
blanco terapéutico.
TcMIP es una prolil cis/trans isomerasa de la familia de las FKBPs (FK506 binding
proteins, por sus siglas en inglés) que participa en la transmigración del parásito por un
mecanismo aún desconocido. No obstante, los ensayos de inhibición con fármacos no
específicos de la familia de las FKBPs han demostrado que la inhibición de TcMIP reduce
fuertemente la capacidad del parásito de infectar las células del huésped.
En esta tesis se ha desarrollado un estudio de cribado molecular por RMN (Resonancia
Magnética Nuclear) empleando diferentes experimentos, como STD, waterLOGSY y CSP por
1H-15N HSQC para evaluar la afinidad entre TcMIP y moléculas seleccionadas basadas en
inhibidores conocidos de proteínas de la misma familia de TcMIP y en modelamiento
computacional. Se encontraron nueve moléculas que presentan interacción con TcMIP, tres de
las cuales son productos naturales. De esta manera, este estudio supone un primer paso en el
diseño de fármacos inhibidores de TcMIP.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:PUCP/oai:tesis.pucp.edu.pe:20.500.12404/24532 |
| Date | 24 March 2023 |
| Creators | Cevallos Lira, Marcelo |
| Contributors | Lopez Smith, Juan Manuel |
| Publisher | Pontificia Universidad Católica del Perú, PE |
| Source Sets | Pontificia Universidad Católica del Perú |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | info:eu-repo/semantics/bachelorThesis |
| Format | application/pdf, application/pdf |
| Rights | info:eu-repo/semantics/closedAccess |
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