Nitric oxide (NO) is a neurotransmitter involved in memory processes. Currently, the
only recognized physiological signalling pathway controlled by NO is the activation of
guanylyl cyclase. In this thesis, we propose an alternative NO-signalling pathway that
involves the Heme-regulated eukaryotic initiation factor-2a kinase (HRI) and eIF2a
phosphorylation. We have found that the enzyme BACE1, a key protein in Alzheimer’s
disease (AD), is controlled by this novel pathway. This pathway would be involved in
the physiology of memory formation and learning processes. We have also studied how
an external stress factor, the Herpes Simplex Virus 1, can disrupt this cascade leading to
a pathological increase in BACE1 and amyloid ß-peptide (Aß) production. Aß
aggregates forming fibrils that generate free radicals. These react with NO producing
peroxynitrite, which contribute to AD progression. Since NO turns toxic when produced
in a pro-oxidant environment we have also studied the effect of peroxynitrite in Stroke. / L’òxid nítric (NO) és un neurotransmissor involucrat en processos de memòria.
Actualment, l’única cascada de senyalització fisiològica controlada per NO consisteix
en l’activació de la guanilat ciclasa. En aquesta tesi, en proposem una d’alternativa que
inclou la fosforilació de eIF2a per la Heme-regulated eukaryotic initiation factor-2a
kinase (HRI). Hem mostrat com l’enzim BACE1, una proteïna clau en la malaltia
d’Alzheimer (AD), és controlat per aquesta nova cascada de senyalització, que podria
estar involucrada en la fisiologia de l’aprenentatge i la memòria. També hem estudiat
com un factor d’estrès extern, l’ Herpes Simplex Virus 1, pot pertorbar aquesta cascada
donant lloc a increments patològics en BACE1 i pèptid ß-amiloide (Aß). L’Aß agrega
formant fibril·les que generen radicals lliures. Aquests reaccionen químicament amb NO
produint peroxinitrit, que contribueix a la progressió de l’AD. Pel fet que l’NO esdevé
tòxic quan és produït en un entorn pro-oxidant, hem estudiat també l’impacte que el
peroxinitrit té en l’ictus.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UPF/oai:www.tdx.cat:10803/31907 |
| Date | 28 September 2010 |
| Creators | Ill-Raga, Gerard |
| Contributors | Muñoz López, Francisco José, 1964-, Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut |
| Publisher | Universitat Pompeu Fabra |
| Source Sets | Universitat Pompeu Fabra |
| Language | English |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 226 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess, ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs. |
Page generated in 0.0025 seconds